Role of Sphingolipid-Closteri Microdomains (rafts) on transport and Processing APP.

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Das Forschungsvorhaben befaßt sich mit der Rolle von sphingolipid- und cholesterinreichen Mikrodomänen (sog. "lipid rafts") beim intrazellulären Transport und der proteolytischen Prozessierung des Amyloid Vorläuferproteins (APP). Vorausgehende Arbeiten haben gezeigt, dass ein Teil des APP's mit "Rafts" interagiert. Die Bildung von b-Amyloid, welches beim M.Alzheimer im Neutropil abgelagert wird, ist stark verringert, wenn Cholesterin aus den Zellen extrahiert wird. Es soll daher untersucht werden, ob eine Verringerung des zellulären Cholesterins einen Einfluß darauf hat, wie APP von seinem Syntheseort an die Plasmamembran gelangt und ob ein Einfluß auf die Endozytose von membranständigem APP besteht. Neben biochemischen Ansätzen sollen dazu hauptsächlich Fusionsproteine zwischen APP und verschiedenen Farbvarianten des grün fluoreszierenden Proteins (GFP) verwendet werden. Damit kann der Transport an lebenden Zellen verfolgt werden. Aus den Ergebnissen können sich wichtige Konsequenzen für zukünftige Behandlungsstrategien des M.Alzheimer ergeben. Dieses Forschungsprojekt soll in das Gebiet der "Rafts" und ihre Bedeutung für intrazelluläre Transportvorgänge an polarisierten Zellen einführen. Die Erfahrungen sollen nach Rückkehr in das Labor von Prof. Stremmel auf polarisierte Zellen in der Gastroenterologie übertragen werden.