Therapeutischer Einsatz von Lipiden bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen: Bedeutung von Lipid Mikrodomänen (Lipid rafts) und deren Veränderung für die intestinale Entzündungsreaktion

脂质在炎症性肠病中的治疗用途：脂质微区（脂筏）的重要性及其对肠道炎症反应的变化

• 批准号: 85235693
• 负责人: Professor Dr. Robert Ehehalt
• 金额: --
• 依托单位: Praxis für Gastroenterologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/85235693?language=en
• 关键词: Therapeutischer; Einsatz; von; Lipiden; bei

Die Colitis ulcerosa gehört zur Gruppe der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED), für deren Entstehung luminale und genetische Faktoren wichtig sind. Wir konnten zeigen, dass der Gehalt von Phosphatidylcholin (PC) im Mucus von Patienten mit Colitis ulcerosa signifikant vermindert ist und dass die orale Substitution des fehlenden PC bei diesen Patienten therapeutisch wirksam ist (Phase IIa Studien). Es ist nicht bekannt, wie PC die Entzündungsreaktion vermindert. Wir vermuten aber, dass die Lipide in die Zellmembranen integriert werden und dort Signaltransduktionsprozesse beeinflussen. An isolierten Phagosomenmembranen konnten wir in vitro zeigen, dass PC die membranassoziierte Antwort der Zelle auf Entzündungsreize vermindert. Neben PC wurden in diesem Modell weitere Lipide identifiziert, die ähnliche anti-entzündliche Effekte aufwiesen, sowie Lipide, die pro-entzündlich wirkten. PC führte im intestinalen Zellkulturmodel Caco-2 zu einer Inhibition der TNFa induzierten MAP Kinase und NFkB Aktivierung. Wir möchten nun in unserem Forschungsvorhaben untersuchen, wie die Lipidzusammensetzung und Mikrodomänstruktur der Membran die Antwort der Enterozyten auf Entzündungsreize beeinflusst. Dazu möchten wir verschiedene Lipide an isolierten Phagosomenmembranen (Mini-Sceen), in Caco-2 und T84 Zellen sowie an primären Enterozyten von CED Patienten auf ihre anti-entzündliche Wirkung hin untersuchen. Wir möchten analysieren, wie Lipid Mikrodomänen (Lipid rafts) durch eine solche Behandlung beeinflusst werden. Vielversprechende Lipide sollen anschließend im Tierversuch an Modellen für CED bezüglich ihrer Bioverfügbarkeit und Effizienz hin untersucht werden. Durch diese Untersuchungen hoffen wir therapeutisch relevante Mechanismen aufzudecken und Lipide zu finden, die verwendet werden können, um CED zu beeinflussen.

Die Colitis ulcerosa gehört zur Gruppe der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen（CED），für deren Entstehung luminale und genetische Faktoren wichtig sind.我们知道，在患有溃疡性结肠炎的患者粘液中加入磷脂酰胆碱（PC）是一种重要的寄生虫，并在患者治疗中口服替代PC（IIa期试验）。这不像电脑那样容易被破坏。但是，我们发现脂在细胞膜中是完整的韦尔登，并且信号传导过程受到影响。我们可以在体外培养一种分离的吞噬膜，使PC与昆虫的细胞膜结合。Neben PC wurden in diesem Modell weitere Lipide identifiziert，die ahnliche anti-entzündliche Effekte aufwiesen，sowie Lipide，die pro-entzündliche plankten. PC用于Zellkulturmodel Caco-2中TNF α诱导MAP激酶和NF κ B活化的抑制。我们希望在我们的研究中找到答案，就像肠溶酶抑制剂膜的脂质和微结构一样。在Caco-2和T84 Zellen中，我们使用了一种分离的吞噬膜（Mini-Sceen）脂质体，用于CED患者的主要肠溶药物，以对抗其抗消化道感染。我们进行了分析，如通过一个单独的处理影响韦尔登的脂质微囊（脂筏）。Vielversprechende Lipide sollen anschließend im Tierversuch an Modellen für CED bezüglich ihrer Bioverfügbarkeit und Effizienz hin untersucht韦尔登.因此，我们必须对相关的机械装置进行治疗，并找到合适的脂质，使韦尔登的心脏受到CED的影响。