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bHLH型DNA結合転写因子の選択的ダイマー形成の分子機構

bHLH型DNA结合转录因子选择性二聚体形成的分子机制

基本信息

批准号：
07780596
负责人：
白形正樹
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780596/
关键词：
DNA結合タンパク質筋肉転写因子

项目摘要

bHLH型DNA結合転写因子の選択的ダイマー形成の分子機構を理解することを目的に、筋細胞の系譜を決定するbHLH蛋白質(MyoD)とそのパートナーbHLH蛋白質(E12)とのダイマー形成の研究を進めてきた。本研究では、E12にその存在が示唆されたダイマー形成阻害ドメインを同定し、選択的ダイマー形成における阻害ドメインの機能を、主に蛋白質に部位特異的にアミノ酸変異を導入して解析する方法を用いて明らかにした。E12のダイマー形成阻害ドメインはDNA結合ドメインのすぐアミノ末端側に同定された。このドメインは15残基と比較的短く酸性アミノ酸に富む配列を持っていた。さらにHLHドメインの特定のアミノ酸変異がこの阻害ドメインの機能を無効にすることを発見した。この変異は塩基性アミノ酸を酸性アミノ酸に置換することから、ダイマー形成阻害ドメインは静電気的な相互作用を利用して作用していることが示唆された。E12と特異的にダイマーを形成するMyoDのHLHドメインのアミノ酸配列を調べると、その位置には確かに酸性アミノ酸があり、さらにほかのE12と結合するHLH蛋白質でも保存されていた。このアミノ酸をE12と同様に塩基性に置換させたMyoDはE12と結合できなかった。したがって、E12はダイマー形成阻害ドメインを特異的に阻止することのできるHLH蛋白質とのみダイマーを形成し、選択的ダイマー形成を行っていることが明らかになった。このようなダイマー形成阻害ドメインの発見ははじめてであり、多くの研究者から関心が寄せられ、さまざまな提案がなされた。その一つには、DNAに結合していないE12のbHLHドメインの高次構造はダイマー形成阻害ドメインが機能するために、DNAに結合したbHLHドメインの構造とは大きくことなることが提案された。DNA結合にともなう大きな蛋白質の構造変化が予想されるのである。今後この方面に研究を発展させる計画である。

The molecular mechanism of bHLH protein (MyoD) and bHLH protein (E12) formation is studied. In this study, the existence of E12 protein was demonstrated by the identification and selection of protein formation inhibitors, and the introduction of site-specific proteins into protein analysis methods. The E12 gene forms a barrier to DNA binding and the end of the protein is stable. The 15 residues of the protein were compared to the short acidic residues of the protein. The special function of HLH equipment is different from that of other equipment. This is the first time that a chemical has been used in a chemical process. E12-specific HLH protein binding to HLH protein binding site. E12 is the same as MyoD. E12 is the most important factor in the formation of HLH protein. This is the first time that researchers have been concerned about the development of research projects. The higher order structure of the DNA binding site is called the DNA binding site, and the higher order structure is called the DNA binding site. DNA binding and protein structure change Future research and development plans.