Stereoselektive Modifizierungen von Peptiden und Cyclopeptiden

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Peptide mit unnatürlichen Aminosäuren und Cyclopeptide zeigen oftmals interessante biologische Eigenschaften, was sie zu bedeutenden Targets für die medizinische Chemie macht. Zur Optimierung von Leitstrukturen bedarf es der Synthese strukturell verwandter Verbindungen. Deshalb sind flexible Synthesekonzepte zum Aufbau dieser Derivate von außerordentlicher Bedeutung.Im vorliegenden Projekt sollen Methoden erarbeitet werden, die es erlauben Peptidketten nachträglich stereoselektiv durch Einführung neuer Seitenketten zu modifizieren. Die vorgesehenen Reaktionen sollen sowohl an Metall-Peptid-Komplexen als auch an Cyclopeptiden durchgeführt werden. Der Aufbau der Peptidgrundkörper soll durch konventionelle Peptidsynthese, sowie kombinatorisch durch Ugi-Reaktion erfolgen. Die linearen Vorstufen sollen anschließend durch Ringschlußmetathese cyclisiert werden.Als Anwendung dieser Methoden sollen cyclische Peptide als potentielle Inhibitoren der RasFarnesyltransferase aufgebaut werden.