Stereoselektive Modifizierungen von Peptiden und Cyclopeptiden

肽和环肽的立体选择性修饰

• 批准号: 5273292
• 负责人: Professor Dr. Uli Kazmaier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5273292?language=en
• 关键词: Stereoselektive; Modifizierungen; von; Peptiden; und

Peptide mit unnatürlichen Aminosäuren und Cyclopeptide zeigen oftmals interessante biologische Eigenschaften, was sie zu bedeutenden Targets für die medizinische Chemie macht. Zur Optimierung von Leitstrukturen bedarf es der Synthese strukturell verwandter Verbindungen. Deshalb sind flexible Synthesekonzepte zum Aufbau dieser Derivate von außerordentlicher Bedeutung.Im vorliegenden Projekt sollen Methoden erarbeitet werden, die es erlauben Peptidketten nachträglich stereoselektiv durch Einführung neuer Seitenketten zu modifizieren. Die vorgesehenen Reaktionen sollen sowohl an Metall-Peptid-Komplexen als auch an Cyclopeptiden durchgeführt werden. Der Aufbau der Peptidgrundkörper soll durch konventionelle Peptidsynthese, sowie kombinatorisch durch Ugi-Reaktion erfolgen. Die linearen Vorstufen sollen anschließend durch Ringschlußmetathese cyclisiert werden.Als Anwendung dieser Methoden sollen cyclische Peptide als potentielle Inhibitoren der RasFarnesyltransferase aufgebaut werden.

具有非天然氨基和环肽的肽通常具有生物学特征，是药物化学的靶点。对结构的优化使合成结构变得复杂.本发明是一种灵活的合成方法，可用于制备具有较强立体选择性的衍生物。本发明的韦尔登可用于制备具有较强立体选择性的肽，其通过对新的肽进行改性来实现。金属-肽复合物也可作为环肽韦尔登。Der Aufbau der Peptidgrundkörper soll durch conventionelle Peptidsynthese，sowie kombinatorisch durch Ugi-Reaktion erfolgen.该品系通过环化韦尔登进行前处理。该方法可使环化肽对Ras法尼基转移酶具有潜在的抑制作用，韦尔登可被抑制。