Analysis of DNA replication error and other genetic altherations in colorectal tumor.
结直肠肿瘤中 DNA 复制错误和其他遗传改变的分析。
基本信息
- 批准号:07671390
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 1996
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Recently, The defect of DNA mismatch repair system which is originally reported to be the cause of hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), has been known to be involved in carcinogenesis in many sporadic cancers, such as colon, stomach or endometrial cancers. In order to know the significance of this disorder in sporadic colorectal neoplasms, DNA replication error (RER) and as the possible target of RER,the mutation of TGF beta receptor type II gene (RII), K-ras and p53 were examined using PCR-based analysis or immunohistochemistry.RER was detected in 15-20% of moderately or well differentiated adenocarcinomas. On the contrary, RER was detected in 21 out of 45 cases (46.7%) with poorly differentiated adenocarcinomas and the mutation in 10 adenine repeats of RII gene was detected in 11 out of 21 RER (+) cases and in none of RER (-) cases. In the cases with poorly differentiated adenocarcinomas, the mutation of K-ras (codon 12 and/or 13) was detected in 5 out of 22 cases (22%) and positive staining for p53 immunohistochemistry was detected in 19 out of 43 cases (44.2%). There was no correlation between RER and the mutation of K-ras or p53.These results suggested that the DNA replication error might be involved in carcinogenesis of poorly differentiated adenocarcinoma of colorectum and TGF beta receptor type II gene is the most probable candidate as a target gene for this disorder.
DNA错配修复系统的缺陷最初被认为是遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)的病因,最近,人们发现DNA错配修复系统的缺陷与许多散发性癌症(如结肠癌、胃癌或子宫内膜癌)的癌变有关。为了了解该疾病在散发性结直肠肿瘤中的意义,DNA复制错误(RER)以及作为RER可能的靶点,我们采用pcr分析或免疫组织化学检测TGF β受体II型基因(RII)、K-ras和p53的突变。在15-20%的中分化或高分化腺癌中检测到内质网。相反,在45例低分化腺癌中有21例(46.7%)检测到RER,在21例RER(+)病例中有11例检测到RII基因10个腺嘌呤重复序列突变,而在RER(-)病例中没有检测到。在低分化腺癌病例中,22例中有5例(22%)检测到K-ras(密码子12和/或13)突变,43例中有19例(44.2%)检测到p53免疫组化染色阳性。RER与K-ras或p53突变无相关性。这些结果提示DNA复制错误可能参与了结直肠低分化腺癌的癌变过程,TGF β受体II型基因最有可能作为该疾病的靶基因。
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ohnishi, T., Tomita, N., Monden, T., Ohue, M., Yana, I., Takami, K., Yamamoto, H., Shimano, T., Yagyu, T., Kikkawa, N., Monden, M.: "The microanalysis of K-ras gene mutation in colorectal adenoma with different grade of dysplasia" Brit.J.Cancer. 75(3). 34
Ohnishi, T.、Tomita, N.、Monden, T.、Ohue, M.、Yana, I.、Takami, K.、Yamamoto, H.、Shimano, T.、Yagyu, T.、Kikkawa, N.、
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
門田,卓士: "大腸発がん過程における多段階変異" BIO Clinica. 10. 18-21 (1995)
Kadota, Takashi:“结直肠癌发生过程中的多步突变”BIO Clinica。10. 18-21 (1995)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
冨田 尚裕: "大腸癌の遺伝子変異モデル -大腸腺腫内癌の分子生物学-" 最新医学. 51(8). 38-47 (1996)
Naohiro Tomita:“结直肠癌的基因突变模型 - 结直肠腺瘤的分子生物学”现代医学 51(8) 38-47 (1996)。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ohue. M.: "Mutations of the tranforming growth factor β type II receptor gene and microsatellite instability in gastric cancer." Int. J. Cancer. 68. 203-206 (1996)
Ohue. M.:“胃癌中转化生长因子 β 型受体基因的突变和微卫星不稳定性。” Int. 68. 203-206 (1996)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
池田,公正: "大腸癌におけるRB癌抑制遺伝子産物,G1 cyclinおよびcyclin-dependent kinase発現の検討" 腫瘍マーカー研究会誌. 10. 95-97 (1995)
Ikeda, Masaru:“结肠直肠癌中 RB 肿瘤抑制基因产物、G1 细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶表达的检查”肿瘤标志物研究学会杂志 10. 95-97 (1995)。
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