Transport hydrophiler kationischer Arzneistoffe an den Epithelien von Darm, Plazenta und Haut

将亲水性阳离子药物转运至肠道上皮、胎盘和皮肤

• 批准号: 5276102
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Brandsch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Angewandte Dermatopharmazie an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg e.V.
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5276102?language=en
• 关键词: Transport; hydrophiler; kationischer; Arzneistoffe; den

In diesem Projekt soll sich mit dem Transport bedeutender kationischer Arzneistoffe an epithelialen Barrieren, insbesondere der des Darmes, beschäftigt werden, z.B. mit dem Transport von Etilefrin (bei Hypotonie) und Metformin (bei Typ II-Diabetes). Die Arzneistoffe sind möglicherweise Substrate für organische- Kationen-Transporter. Fünf solcher Transporter sind bisher funktionell und molekular an verschiedenen Zelltypen aufgeklärt (OCT1-3, OCTN1-2). Zum Transport organischer Kationen am Darmepithel ist generell weitaus weniger bekannt als zu ihrem Transport in Niere und Leber. In Voruntersuchungen haben wir erstmals zeigen können, dass Caco-2-Zellen über ein apikales, hoch-affines Transportsystem für Cholin verfügen, das auch einige der hier zu untersuchenden Arzneistoffe bindet. In dem Projekt soll der Transport von kationischen Arzneistoffen an Caco-2-Zellen funktionell im Vergleich zu den bisher klonierten Kationen-Transportern charakterisiert werden. Weitere Untersuchungen werden sich mit der Identifizierung eines selektiven Substrates für den intestinalen Cholin-Transporter und der Regulation des Kationentransportes sowohl am Epithel des Darmes als auch an dem von Placenta und Niere beschäftigen.

在这个项目中，将阳离子型糖尿病患者的上皮屏障与糖尿病患者的皮肤隔离，因此韦尔登，z.B.包括Etilefrin（低渗）和Metabolism（II型糖尿病）转运。Die Arzneistoffe sind möglicherweise Substrate für organische-阳离子转运蛋白。Fünf solcher Transporter sind bisher funktionell und molekular an verdegenen Zelltypen aufgeklärt（OCT1-3，OCTN1-2）.交通组织者Kationen am Darmepithel是一个很好的组织者，他们希望在Niere和Leber建立自己的交通。在前面的讨论中，我们首先认识到，Caco-2-Zellen是一个顶点，它与胆碱的运输系统非常相似，它也是一个可以连接到地下水的运输系统。在该项目中，Caco-2-Zellen的阳离子运输系统具有更好的韦尔登特性。其他研究韦尔登方法是通过选择性地鉴定一种底物来研究胎盘和新生儿上皮中胆碱转运蛋白的表达和调节。