β_3受容体を介するグルコーストランスポーターの輸送活性化促進とその情報伝達機構

β_3受体促进葡萄糖转运蛋白转运激活及其信息传递机制

• 批准号: 07770107
• 负责人: 志水 泰武
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770107/
• 关键词: 褐色脂肪細胞; インスリン; グルコース輸送体; ノルエピネフリン; 交感神経; β_3アドレナリン受容体; cAMP; ビスマンノース誘導体

申請者はこれまで褐色脂肪組織におけるグルコースの取り込みが、インスリンとは別に交感神経によって促進されることを見出し、その作用機構がインスリの場合とは対照的に、グルコース輸送体(GLUT)の細胞内分布の変動を伴わないことを明らかにした。本年度は、グルコース輸送を促進するノルエピネフリン(NE)の作用機序を、初代培養褐色脂肪細胞を用いて解析した。NEは濃度依存性にグルコース輸送を促進し、この効果は約1/100の濃度のβ_3-アドレナリン受容体作働薬(BRL37344)で再現された。ノーザンブロットの結果、この細胞に発現するβ受容体のサブタイプは主にβ_3受容体であることが確認できたので、NEの作用はβ_3受容体を介するものと結論した。また、NEの効果は、細胞膜透過性のcAMPアナログで再現され、cAMPのアンタゴニストであるcAMP Rp-S isomerで抑制されることから、cAMPが細胞内セカンドメッセンジャーとして働くことが明らかとなった。GLUTのグルコース認識部位に特異的に結合する細胞膜非透過性のラジオリガンドであるビスマンノール誘導体(ATB-BMPA)を用いて、この細胞に存在する2種類のGLUT(GLUT1とGLUT4)の挙動を解析した結果、インスリンがGLUT4に対する標識を増加させるのとは対照的に、NEはGLUT1に対するリガンドの結合を促進することが判明した。細胞膜を分離してウエスタンブロットによりGLUTの量を定量すると、インスリンを作用させた場合はGLUT4タンパク量が増加しており、ATB-BMPA結合の増加は細胞膜上にGLUT4が局在化した結果であると考えられた。しかし、NEを作用させた場合には、細胞膜におけるGLUT1タンパクの量的な変化は認められず、GLUT1におけるATB-BMPA結合の増加は、GLUT1のリガンド(グルコース)に対する親和性の増加を反映するものと推察される。

Applicant: Brown adipose tissue: Brown adipose tissue , インスリンとは不farewell, The action mechanism of the action mechanism is the intracellular distribution of the GLUT transporter (GLUT). This year, the action mechanism of the グルコースtransportation promotion するノルエピネフリン(NE) was used, and the primary culture of brown adipocytes was analyzed using いて. NE's concentration-dependent transportation promotion and effect are reproduced with the concentration of β_3-アドレナリン acceptor as ネ薬 (BRL37344), which is approximately 1/100.ノーザンブロットの results, このcell に発 appear するβ acceptor のサブタイプは主にβ_3 acceptor The body is confirmed and the role of NE is β_3 receptor.また, NE's effect, cell membrane permeability, cAMP's reproduction, cAMP's Rp-S Isomer inhibits the action of cAMP and inhibits intracellular inhibition of cAMP. GLUT recognition site-specific binding and cell membrane impermeability The ATB-BMPA inducer (ATB-BMPA) exists in 2 types of GLUT (G LUT1 and GLUT4) analysis results and GLUT4 logosさせるのとは対光に、NEはGLUT1に対するリガンドのcombination をpromote することが明明した. Cell membrane を separation し て ウ エ ス タ ブ ロ ッ に よ り GLUT の quantification す る と, イ ン ス リ ン を action さ せ た occasion は GLUT4 タThe amount of glucocorticoids and the binding of ATB-BMPA to the cell membrane are determined by the localization of GLUT4 on the cell membrane.しかし、NEをeffectさせたoccasionには、Cell membrane におけるGLUT1 タンパクのquantity of な変化はcognitionめられず、GLUT1におけるATB-BMPA binding affinity, GLUT1 affinity, and affinity reflect the research.

项目成果

Hideki Nikami: "Expression of Β_3-adrenoceptor and stimulation of glucose transport by β_3-agonist in brown adipocyte primary culture." J. Biochem.119. 120-125 (1996)

Hideki Nikami：“棕色脂肪细胞原代培养物中 β_3-肾上腺素受体的表达和葡萄糖转运的刺激。”J. Biochem.119（1996）。

Masakuni Fukuzumi: "Endotoxin-induced enhancement of glucose influx into murine macrophages via GLUT1." Infect. Immun.64. 108-112 (1996)

Masakuni Fukuzumi：“内毒素通过 GLUT1 诱导葡萄糖流入小鼠巨噬细胞的增强。”

Yasutake Shimizu: "Noadrenaline increases glucose transport into brown adipocytes in culture by a mechanism different from that of insulin." Biochem. J.314. 485-490 (1996)

Yasutake Shimizu：“去甲肾上腺素通过与胰岛素不同的机制增加葡萄糖向培养物中的棕色脂肪细胞的转运。”

Katsumi Tsukazaki: "Chronic administration of β-adrenergic agonists can mimic the stimulative effect of cold exposure on protein synthesis in rat brown adipose tissue." J. Biochem.117. 96-100 (1995)

Katsumi Tsukazaki：“长期施用 β-肾上腺素能激动剂可以模拟寒冷暴露对大鼠棕色脂肪组织中蛋白质合成的刺激作用。”J. Biochem.117（1995）。

志水 泰武: "初代培養褐色脂肪細胞におけるグルコース輸送とグルコーストランスポーターの発現" 肥満研究. 1. 20-24 (1995)

Yasutake Shimizu：“原代培养的棕色脂肪细胞中的葡萄糖转运和葡萄糖转运蛋白的表达”肥胖研究。1. 20-24 (1995)。