Adhalin欠損症におけるdystrophin結合蛋白-細胞外基質関連の解析

Adhalin 缺乏症中肌营养不良蛋白结合蛋白与细胞外基质关系的分析

• 批准号: 07770476
• 负责人: 山田 広樹
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770476/
• 关键词: SCARMD; adhalin; dystrophin; laminin; extracellular matrix; basal lamina; muscular dystrophy; sarcoglycan

Algerian3例,French1例,FrenchとArabの混血1例,日本人3例,計8例のadhalin欠損症例の生検筋を,dystrophin,各種dystrophin結合蛋白,laminia α1鎖,β1鎖,β2鎖,γ1鎖に対する特異抗体を用いて染色し,それぞれの蛋白の発現を検討した.その結果Algerian3例のうち2例,FrenchとArabの混血1例中1例,日本人3例中1例、計4例の筋細胞周囲基底層にlaminin β1鎖の減少と,β2鎖の過剰発現を認めた.これらの症例はいずれも歩行不能となった進行例であり、laminin subunitの発現に以上を認めなかった4症例がいずれも歩行可能な軽症例であることと対照的であった.この結果からadhalin欠損症では,進行期にdystrophin糖蛋白複合体のlaminin receptorとしての機能不全からlaminin subunitの発現に異常を来すものと考えられた、またここで検討した日本人症例1例を含む家系について遺伝子異常を同定した.これは17q12-21.33に存るadhalin遺伝子の点突然変異で、C229Tの塩基置換でArg77Cysのアミノ酸置換を来す。homozygousなmissense変異であった.これはadhalin分子の大きな細胞外ドメインの中程で,Cysへの置換である事から2次構造,3次構造の変化を伴う事が予想され,これにより細胞外基質との相互作用の異常を来す可能性が考えられた.今後さらに多数の症例について,遺伝子異常と蛋白発現の異常を対比して検討する必要があると考えられる.

Algerian3 cases,French1 case,French and Arab 1 case, Japanese 3 cases, 8 cases of adhalin deficiency cases of myeloprotein,dystrophin, various dystrophin binding proteins,laminia α1 lock,β1 lock,β2 lock,γ1 lock related specific antibodies were stained, and the development of all kinds of proteins was discussed. The results showed that laminin β1-lock decreased and β2-lock appeared in the basal layer of peripheral muscle cells in 2 Algerian cases, 1 French Arab hybrid case, 1 Japanese hybrid case, 1 Japanese hybrid case, 4 Japanese hybrid cases. For example, laminin subunit can not be detected in the above four cases. For example, laminin subunit can be detected in the above four cases. The results showed that the laminin receptor of dystrophin glycoprotein complex was dysfunctional and abnormal in the development of laminin subunit. The adhalin gene was found at 17q12 -21.33, and the C229T gene was replaced by the Arg77Cys gene. Homozygous missense. The possibility of abnormal interactions between extracellular matrix and adhalin molecules is discussed. In the future, most of the cases will be examined for genetic abnormalities and protein abnormalities.

项目成果

H. Kawai, et al.: "Adhalin gene mutations in patients with autosomal recessive childhood……" Journal of Clinical Investigation. 96. 1202-1207 (1995)

H. Kawai 等人：“常染色体隐性儿童期患者的 Adhalin 基因突变……”临床研究杂志 96. 1202-1207 (1995)。

H. Yamada, et al.: "Laminin abnormality in adhalin deficiency" Laboratory Investigation. 72. 715-521 (1995)

H. Yamada 等人：“adhalin 缺乏中的层粘连蛋白异常”实验室调查。

H. Yamada. et al.: "Characterization of dystroglycan-laminin interaction in peripheral nerve" Journal of Nerurochemistry. (in press).

H.山田。

H. Yamada, et al.: "Secretion of laminin α2 chain in cerebrospinal fluid" FEBS Letters. 376. 37-40 (1995)

H. Yamada 等人：“脑脊液中层粘连蛋白 α2 链的分泌”FEBS Letters 376. 37-40 (1995)。