权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

心疾患に合併した肺高血圧に対する新治療法の開発のための疾患モデル動物を用いた研究-内因性センドセリンの病態生理液役割の解明とその拮抗薬を用いた新治療法の開発-

使用疾病模型动物开发治疗与心脏病相关的肺动脉高压的新疗法的研究 - 阐明内源性森皮素的病理生理学作用并开发使用其拮抗剂的新疗法 -

基本信息

批准号：
07770493
负责人：
宮内卓
金额：
$ 0.7万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】Endothelin-1(ET-1)は、肺血管を強力に収縮させることが知られている。心筋梗塞(Ml)による心不全には肺高血圧が合併するが、内因性ET-1がこの合併症の進展に関与するかは不明である。今回、肺うっ血および肺高血圧をおこしたMlラットの肺でのET-1の産生を検討し、そしてET受容体遮断薬の2週間の投与がこのラットの血行動態をどのように改善するかを検討した。【方法と結果】ラットの左冠動脈を結紮してMlを作成した。Ml作成翌日より浸透圧ミニポンプにてET受容体遮断薬であるBQ123(15mg/rat/day)を2週間持続投与(Ml+BQ群)した。対照群にはMl作成翌日より生食を同期間持続投与した(Ml+生食群)。またSham手術群にも生食を持続投与した(Sham+生食群)。投与開始2週後に血行動態を測定した。(Ml+生食群)において、(Sham+生食群)と比較すると、右室収縮期圧及び中心静脈圧の著名な上昇が認められたが、BQ123の投与(Ml+BQ群)はどちらの変化も有意に改善した(上の表)。BQ123の投与は、Ml群の血圧には影響を与えなかった(上の表)。Ml作成2週後の肺におけるET-1mRNAの発現をノーザン解析にて調べたところ、Sham群に比べて著明に亢進していた。【総括】心筋梗塞ラットの肺において、ET-1の産生が増大していることが示唆された。ET受容体遮断薬の2週間の投与は心筋梗塞ラットの肺高血圧および右心不全(中心静脈圧の上昇)を著名に改善し、この病態に対する治療薬になりうる可能性が示唆された。

[Objective] Endothelin-1(ET-1) is a potent inhibitor of pulmonary vascular contraction. Heart muscle infarction (MI), heart insufficiency, pulmonary hypertension, idiopathic ET-1, and progression of complications are unknown. In the present study, the production of ET-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension was investigated, and the changes in ET-1 receptor blockade were investigated during 2 weeks. [Method and Results] Left coronary artery ligation and Ml formation Ml is prepared as follows: the penetration pressure of BQ123(15mg/rat/day) and the continuous administration of BQ123(Ml+BQ) for 2 weeks. Ml+ raw food group Sham operation group, raw food group, raw food group, raw Blood flow was measured 2 weeks after the start of the injection. (Ml+ raw food group),(Sham+ raw food group),( BQ123 and Ml group blood pressure influence (above table). The expression of ET-1mRNA in the lung was detected 2 weeks after Ml production. The production of ET-1 in the lungs of myocardial infarction increased rapidly. The 2-week course of ET receptor blockade was associated with significant improvement in pulmonary hypertension and right ventricular insufficiency (increase in central venous pressure) in patients with myocardial infarction, and the possibility of treatment for this condition was demonstrated.