ドキソルビシンによる心筋細胞障害の機序の解明とその予防

阿霉素引起心肌细胞损伤的机制阐明及预防

• 批准号: 07770507
• 负责人: 倉持 雄彦
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770507/
• 关键词: 心筋細胞; カルシウムイオン; 抗腫瘍薬; ドキソルビシン

[目的] 抗腫瘍薬であるドキソルビシンの副作用である心筋細胞毒性の機序とその予防について明らかにするために、ドキソルビシンの心筋細胞内カルシウム動態に及ぼす影響とこれに対するACE阻害薬の効果について実験を行なった。[方法]WKYラット新生児より酵素法を用いて単離した培養心筋細胞にドキソルビシン0.1μM,1μM,10μMを投与し、24時間後fura-2/AMを用い細胞内カルシウム濃度を測定した。β受容体刺激薬であるイソプロテレノールにより刺激し、その反応性についても測定した。また培養心筋細胞にACE阻害薬であるM-1を前投与しておき、ドキソルビシン10μMを投与した時の細胞内カルシウム濃度を測定した。β受容体刺激薬であるイソプロテレノールにより刺激し、その反応牲についても測定した。[結果]ドキソルビシンは濃度依存性に心筋細胞内カルシウムトランジエントのpeak ratio,amplitudeを低下させ、またタイムコースを延長させた。イソプロテレノールに対する反応性もドキソルビシンの濃度依存性に低下した。M-1の前投与により心筋細胞内カルシウムトランジエントのpeak ratio,amplitudeの低下とタイムコースの延長は改善された。イソプロテレノールに対する反応性の低下も改善した。[結論]ドキソルビシンは細胞内カルシウム濃度を低下させるだけでなくβ受容体刺激薬に対する反応性も低下させた。ACE阻害薬は、ドキソルビシンの心筋細胞毒性を予防する可能牲が示唆された。

[Objective] To investigate the mechanism and prevention of cardiac cytotoxicity induced by anti-inflammatory drugs, and to investigate the effects of anti-inflammatory drugs on cardiac cytotoxicity. [Methods]WKY was used to culture cardiac muscle cells in vitro using the neonatal enzyme method. Intracellular concentrations of WKY were measured 24 hours after administration of 0.1μM,1μM, and 10μM. Beta receptor stimulation is measured in a variety of ways. The intracellular concentration of ACE inhibitor M-1 in cultured cardiac muscle cells was measured before and after administration of ACE inhibitor 10μM. Beta receptor stimulation is measured in a variety of ways. [Results] The peak ratio,amplitude, and concentration of cardiac muscle cells were decreased and prolonged. The concentration dependence of the solution is low. The peak ratio,amplitude of M-1 in the cells of the heart muscle were improved. The quality of the product is low. [Conclusion] The results showed that the concentration of β-receptor was lower than that of β-receptor. ACE inhibitors can be used to prevent cardiovascular cytotoxicity in patients with acute respiratory failure.