ACE阻害薬のドキソルビシン心筋細胞障害予防効果の機序解明とその臨床応用の検討

阿霉素预防ACE抑制剂心肌细胞损伤的机制阐明及临床应用检验

• 批准号: 09770486
• 负责人: 倉持 雄彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770486/
• 关键词: 心筋細胞; 膜流動性; 抗腫瘍薬; ドキソルビシン

[目的]抗腫瘍薬であるドキソルビシンの副作用である心筋細胞毒性の機序とその予防について明らかにするために、ドキソルビシンによる心筋細胞膜の流動性と脂肪酸構成に対する影響を蛍光色素を用いて検討した。[方法]WKYラット新生児より酵素法を用いて単離した培養心筋細胞にドキソルビシン10μMを投与し、24時間培養した。これらの細胞の浮遊液に蛍光プローブdiphenylhexatriene(1μM)を温度37℃で、2時間振盪させながら負荷した後、膜の流動性のパラメーターanisotropy(r_s)を、分光蛍光光度計を用いて測定した。2)これらの細胞膜の脂肪酸の構成について液体ガスクロマトグラフィー法を用いて解析を行った。[結果](1)ドキソルビシン処理群は未処置群に比較し、r_sの低下を認め、膜の流動性が増加していることが示された。(2)ドキメルビシン処置群は未処置群に比較し、高度不飽和脂肪酸の割合が増加しており、不飽和度の上昇が認められた。[結論]ドキソルビシンは細胞膜の不飽和脂肪酸の割合を増加させることにより、脂質の融点を低下させ、これにより膜の流動性を上昇させることが示唆された。また膜の流動性の増加は、膜の透過性の変化をもたらし、このことが心筋細胞に障害を与える作用が示唆された。

[objective] to prevent the flow of fatty acids in the membrane of cardiac muscle cells in order to prevent the side effects and cytotoxicity of cardiac muscle cells. [methods] the WKYT newborn enzyme method was used to cultivate the heart muscle in vitro. The culture temperature was 10 μ m and incubated for 24 hours. The temperature of diphenylhexatriene (1 μ M) is 37 ℃, the temperature is 37 ℃, the temperature is 2 hours, the temperature is 37 ℃, the temperature is 2 hours, the temperature is 37 ℃, the temperature is 2 hours, and the temperature is low. 2) the cell membrane fatty acids were separated from the cell membrane by using the method of paraffin analysis. [results] (1) the results showed that there was no significant difference between the two groups. [results] (1) the results showed that there was no significant difference between the two groups (P < 0.05). [results] (1) the results showed that there was no significant difference between the two groups (P < 0.05). [results] (1) the results showed that there were significant differences between the two groups. (2) the concentration of fatty acids is higher than that of the control group, the concentration of fatty acids is higher than that of the control group. [results] the membrane stability and fatty acid cleavage of cell membrane, the melting point of fatty acid, the melting point of lipid, the rheology of membrane and the flow of fatty acid were detected. There is an increase in the flow of the membrane, an increase in the flow and permeability of the membrane.