心筋梗塞におけるマトリックスメタロプロティナーゼ活性の変化

心肌梗死时基质金属蛋白酶活性的变化

• 批准号: 07770544
• 负责人: 森田 雅人
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770544/
• 关键词: マトリックスメタロプロティナーゼ; 心筋梗塞; 左室再構築

心筋梗塞後の非梗塞部のremodelingにMatrix metalloproteinase (MMP)活性の変化が関与すると考え、心筋梗塞時のMMP活性の変化とそれに対するAngiotensin II (AII)、Tumor necrosis factor (TNF)の影響を検討するため以下の検討を行った。【方法】ラットを用いACE阻害薬投与梗塞群(ACEIMI:n=8)、ヒドララシジ投与梗塞群(HYDMI:n=7)、抗TNF抗体投与梗塞群(TNFMI:n=7)、薬剤非投与梗塞群(NMI:n=8)、非梗塞対群(C:n=8)で検討した。ACE阻害薬はdelaprilを20mg/Kg/day、ヒドララジンは40mg/Kg/dayを梗塞作製前3日より、抗TNF抗体は100μgを梗塞前日に投与した。心筋梗塞は左冠動脈を結紮し作製し、対照群は偽手術を行った。梗塞後24時間に心臓を摘出し、非梗塞部である心室中隔のMMP活性をFITC標準コラーゲンI(CI)を基質としてその分解反応を用い測定した。【結果】MMP活性(unit/g)はC:0.73±0.09、NMI:0.31±0.03^*#、HYDMI:0.35±0.01^*#、ACEMI:0.58±0.08、TNFMI:0.64±0.01(mean±SE)。^*p<0.05vs.C、#p<0.05vs.TNFMI。またACE阻害薬、抗TNF抗体は正常対照群のMMP活性は変化させなかった。【考案及び今後の研究予定】今回の結果は心筋梗塞時急性期では、CIを分解するMMP活性は低下しており、ACE阻害薬、抗TNF抗体はその変化を抑制した。このことは心筋梗塞時に上昇するとされるAII、TNFが心筋梗塞時のMMP活性の変化の一因と考えられる。しかしながら以前の報告ではAII、TNFはコラーゲンの分解、生成に相反する作用を持つことが知られており、さらに検討をすすめる必要がある。また現在、心筋梗塞後のremodelingとMMP活性の変化の関係を実験検討中である。

Matrix metalloproteinase (MMP) activity in the non-infarcted part after myocardial infarction and remodeling, MMP activity in the myocardial infarction, Angiotensin II (AII), Tumor necrosis factor (TNF)'s influence is the following. [Method] ラットをいACE blocker was administered to the infarct group (ACEIMI: n=8), ヒドララシジ was administered to the infarct group (HYDMI: n=7), anti- The TNF antibody was administered to the infarcted group (TNFMI: n=7), the TNF antibody was not administered to the infarcted group (NMI: n=8), and the non-infarcted group (C: n=8) was studied. ACE blocking agent is administered at 20 mg/Kg/day, delapraril at 40 mg/Kg/day on the 3 days before the infarction, and anti-TNF antibody at 100 μg on the day before the infarction. Myocardial infarction was caused by ligation of the left coronary artery, and sham surgery was performed for the treatment group. The heart was removed 24 hours after the infarction, and the MMP activity of the ventricular septum in the non-infarcted part was measured using the FITC standard コラーゲンI (CI) matrix and the decomposition reaction of the non-infarcted part. [Results] MMP activity (unit/g) はC: 0.73±0.09, NMI: 0.31±0.03^*#, HYDMI: 0.35±0.01^*#, ACEMI: 0.58±0.08, TNFMI: 0.64±0.01 (mean±SE). ^*p<0.05vs.C, #p<0.05vs.TNFMI. The ACE blocker and the anti-TNF antibody normalize the MMP activity of the group and cause it to change. 【Test case and future research to be determined】The results of this study are the acute phase of myocardial infarction, the decomposition of CI, the decrease of MMP activity, the inhibition of ACE, and the inhibition of the transformation of anti-TNF antibodies. There is an increase in the activity of TNF during myocardial infarction and a change in MMP activity during myocardial infarction.しかしながら Previous report ではAII, TNF はコラーゲンのdecomposition, generation にphase The anti-する effect is the necessary action. The relationship between remodeling and changes in MMP activity after myocardial infarction is currently being investigated.