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強皮症線維芽細胞のコラーゲン遺伝子転写活性に対するIL-6の効果

IL-6对硬皮病成纤维细胞胶原基因转录活性的影响

基本信息

批准号：
07770645
负责人：
玉木毅
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト正常線維芽細胞におけるinterleukin-6のコラーゲン遺伝子転写活性化について予備的な実験を繰り返し行ったが、最も長いプロモーター部分を含むプロモーター-CATプラスミドにおいてもTGF-βに比して転写活性化の程度が低く、現在の実験条件では欠失変異体を用いたシスエレメントのマッピングは困難である可能性が出てきた。実験条件について更に検討を重ねる予定である。また、IL-6と類似構造を有するoncostatin Mの方がIL-6自体よりもコラーゲン遺伝子の転写を活性化する可能性を示唆するデータもあり、こちらの方からのアプローチによっても興味ある結果が得られる可能性が示唆された。今後oncostatin Mについて有意な転写活性化作用が認められればon costatin M responsive elementをマッピングするための欠失変異体を用いたCATアッセイも計画する必要がある。他に例えばRT-PCRによる強皮症線維芽細胞と正常線維芽細胞の発現の比較も興味ある所である。IL-6もoncostatin Mも有意な転写活性化作用の証明が困難である場合は、次の手段として強皮症線維芽細胞におけるconstitutiveな転写活性化のresponsive elementの探索という見地からのアプローチが必要になってくる可能性もある。最近転写因子Sp1がコラーゲン遺伝子のconstitutiveなresponsive elementとして機能することを報告したが、さらにckrox等線維芽細胞に特異的に発現する転写因子がマウスで発見されており、こうした既知の転写因子からのアプローチも検討中である。

The normal line cells contain interleukin-6, which is the most active part of TGF-β, and the most active part of TGF-β is the most active part of TGF-β, which is the most active part of TGF-β, and the most difficult part of TGF-β. The condition is changed and the discussion is repeated. IL-6 and its similar structures have been found to be active in the presence of oncostatin M. The possibility of activation of IL-6 itself has been demonstrated. In the future, it is necessary to intentionally write activation on the costatin M responsive element. He compared the development of scleroderma cells with normal cells by RT-PCR. It is difficult to prove the activation of IL-6-ketostatin M in scleroderma cells by means of a continuous responsive element. The most recent response factor Sp1 is reported as a response factor for cells such as CKROX.