分裂病モデルラットにおける逆耐性の形成過程でのシグマ受容体の関与について

σ受体参与精神分裂症模型大鼠反向耐受形成过程

• 批准号: 07770800
• 负责人: 田中 朋子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770800/
• 关键词: methamphetamine; 逆耐性現象; ritanserin

1、Methamphetamine (MAP)逆耐性現象は、精神分裂病の臨床経過の特徴である慢性・難治化と易再燃性との類似性から、その動物モデルとして、行動薬理学的、神経化学的に検討されてきた。MAPの作用機序からドパミン形の関与が考えられているが、グルタミン酸系、シグマ受容体系、セロトニン(5-HT)系の関与も注目されている。今回我々は、MAP逆耐性現象における5-HT_2受容体の関与を検討した。2、Wistar系雄性ラット(5週齡)を用いた。MAP反復投与(4mg/kg i. p., 10日間)の際、30分後に選択的5-HT_2アンタゴニストのritanserin (RIT、10mg/kg i. p. )を投与し、5日間の断薬後、MAP4mg/kgチャレンジテストを行った。その間、行動観察は、第1日目、3日目、7日目、10日目、チャレンジ日の5回行った。全ての行動観察終了断頭し、前頭葉皮質、線条体、黒質を含む中脳と海馬の4部位を得た。0.1N過塩素酸を加えホモジナイズした後遠心し得られた上清を、高速液体クロマトグラフィーで分離し、モノアミンとその代謝産物の組織内含量を測定した。3、今回の結果では、RITはMAP急性運動効果や、逆耐性の獲得と保持には影響を与えなかったので、MAP逆耐性現象に対して、5-HT_2受容体遮断は阻止も促進もしないと考えられる。しかし、RITの併用投与により、dopamine、homovanilic acid、5-HTの含量は、中脳部位で基礎値が上昇しており、RITを投与せずMAPチャレンジテストを行った群と比較すると有意に高値であった。このことは、RITは中脳ドパミンの活性を上昇させるという報告に合致しており、行動には現れない脳内の生化学的変化があると考えられた。

1, Methamphetamine (MAP) inverse は patience phenomenon, schizophrenia clinical 経 の の, 徴 で あ る chronic, difficult legal と easy to rekindle と の similarity か ら, そ の animal モ デ ル と し て, action 薬 neo-confucianism, god 経 chemical に beg さ 検 れ て き た. MAP の function machine sequence か ら ド パ ミ ン form の masato and が exam え ら れ て い る が, グ ル タ ミ ン acid, シ グ マ capacity system, セ ロ ト ニ ン (5 - HT) の masato and も attention さ れ て い る. This time, I will 々 々, MAP inverse tolerance phenomenon における5-HT_2 accepte <s:1> and を検 discuss た. 2. For male Wistar species ラット(5 weeks old)を use ラット た. MAP for again and again with (4 mg/kg i. p., 10 day) の interstate, 30 minutes after に sentaku of 5 - HT_2 ア ン タ ゴ ニ ス ト の ritanserin (RIT, 10 mg/kg, i. p.) cast with し を, 5 day after の 薬 broken, MAP4mg/kg チ ャ レ ン ジ テ ス ト を line っ た. During the そ そ, the 観 of the action, the 観, the 1st day, 3rd day, 7th day, 10th day, and the 5th round of the チャレ ジ ジ day った. The entire て <s:1> action 観 examined the を of た in four parts: the head of the skull, the anterior cortex, the linear body, the substantia nigra を, and the む hippocampus. 0.1 N so salt element acid を え ホ モ ジ ナ イ ズ し after た telecentric し ら れ た supernatant を, high-speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で separation し, モ ノ ア ミ ン と そ を の tissues の metabolites determination し た. 3, now back to の results で は, RIT は MAP services fruit や, inverse patience の acute movement と keep に は influence を and え な か っ た の で, inverse MAP patience phenomenon に し seaborne て, 5 - HT_2 let body interrupt は stop も promote も し な い と exam え ら れ る. Cast with に し か し, RIT の with よ り, dopamine, homovanilic acid and 5 - HT の content based numerical が は, 脳 で part of rising し て お り, RIT を cast with せ ず MAP チ ャ レ ン ジ テ ス ト を line っ た group と compare す る と intentionally に high numerical で あ っ た. In こ の こ と は, RIT は 脳 ド パ ミ ン の active を rise さ せ る と い う report に close to し て お り, action に は now れ な い 脳 within の variations of biochemistry が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

田中朋子: "Methamphetamine逆耐性の形成過程に対する5-HT_2アンタゴニストの効果" NEUROSCIENCES. 21. 181-184 (1995)

Tomoko Tanaka：“5-HT_2 拮抗剂对甲基苯丙胺反向耐受形成过程的影响”NEUROSSCIENCES 21. 181-184 (1995)。