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中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究

中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
针对中枢兴奋剂反向耐受现象中的神经可塑性的药物发现研究
批准号：
15650068
负责人：
福永 浩司
金额：
$1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15650068/
关键词：
メタンフェタミン逆耐性現象統合失調症ドパミン受容体カルシウムNF-κB覚醒剤中毒D2受容体

项目摘要

项目成果

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メタンフェタミンなどの覚醒剤は連用によって感受性が亢進して、逆耐性現象が発現する。神経化学的研究から、ドパミン系機能亢進によるcAMP依存性リン酸化反応の亢進、NMDA受容体の過剰興奮によるカルシウムシグナル伝達系の亢進がその病態に関わると考えられる。私達は逆耐性モデル動物でのドパミン神経、グルタミン神経系のシグナル伝達系異常を評価する実験系を確立して、覚醒剤中毒による前頭葉機能障害や統合失調症に対する創薬を目指している。本研究では統合失調症に関与するドパミンD2受容体のサズタイプD2LとD2S受容体の細胞内局在、シグナル伝達系の違い、さらにドパミン神経系の活性をモニターするための指標について新しい知見を得た。細胞内第3ループに29アミノ酸の挿入されたD2L受容体は形質膜のみならず、小胞体、ゴルジ装置に局在するのに対してD2Sは形質膜のみに発現している。D2受容体はG_<i/o>蛋白質を介してアデニル酸シクラーゼを抑制するほかに、MAPキナーゼを活性化する。本研究によってD2L受容体はD2S受容体に比べて強いMAPキナーゼ活性化作用を有することを見いだした。特に、D2L受容体刺激後のカルシウムシグナルの活性化がMAPキナーゼの活性化反応に関わることを証明した。さらに、ドパミン神経系の活性をモニターするための指標として転写因子NF-κBが有用であることを見いだした。
期刊论文(39)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
福永 浩司: "最近の話題:心肥大形成とカルシウムシグナル"日薬理誌. 121. 287 (2003)
Koji Fukunaga：“最近的主题：心脏肥大的形成和钙信号”日本药理学杂志 121. 287 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hasegawa, Y.: "Neuroprotective effect of postischemic administration of sodium orthovanadate in rats with transient middle cerebral artery occlusion"J.Cereb.Blood Flow & Metab.. 23. 1040-1051 (2003)
长谷川，Y.：“原钒酸钠对短暂大脑中动脉闭塞大鼠缺血后的神经保护作用”J.Cereb.Blood Flow
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishimura, H.: "Cloning, characterization, and expression of two alternatively splicing isoforms of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase I_γ in the brain"J.Neurochem.. 85. 1216-1227 (2003)
Nishimura, H.：“大脑中 Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 I_γ 的两种选择性剪接亚型的克隆、表征和表达”J.Neurochem.. 85. 1216-1227 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kikukawa, K.: "Acute changes in the axonal cytoskeleton after mild stretching of the rat brachial plexus"J.Orthopaedic Res.. 21. 359-364 (2003)
Kikukawa, K.：“大鼠臂丛神经轻度拉伸后轴突细胞骨架的急性变化”J.Orthopaedic Res.. 21. 359-364 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 20 条
    脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
    • 批准号：
      20659008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
    • 批准号：
      07F07187
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
    • 批准号：
      17024004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海馬シナプス可塑性におけるカルモデュリンキナーゼIIの役割
    • 批准号：
      11170244
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $4.48万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金