甲状腺ホルモン受容体バリアントα2の機能解析および作用機構の解明

甲状腺激素受体变异体α2的功能分析及作用机制阐明

• 批准号: 07770825
• 负责人: 宮本 高秀
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770825/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; 受容体; ドミナントネガティブ; 甲状腺ホルモン受容体α2

甲状腺ホルモン受容体(TR)a2の機能解析および作用機構の解明TRa2は、活性型TRa1と同じ遺伝子から産生されるが、スプライシングの違いにより、C端のアミノ酸配列を異にした、T3結合活性を持たないTR variantである。 TRa2は活性型TRの機能をdominant negativeに阻害することを種々の型の甲状腺ホルモンレスポンスエレメント(TRE)を用いた実験において確認し、dominant negative作用は標的遺伝子であるThyroid Response Element(TRE)の種類に関わらず認められることを確認した。また、DNA結合領域に変異を起こした変異TRa2を用いてトランスフェクション実験を行った結果このdominant negative効果は依然認められた。このことより、TRa2のdominant negative作用はDNA結合以前に蛋白-蛋白相互作用を介して発現しているものと考えられる。また、特異的抗体を用いてTRa2が各組織において広範に発現していること、発生段階の初期から発現していることを確認した、このことは、TRa2が発生、分化誘導に何らかの重要な働きをしていることを示唆していると考えられる。その機能を解析するために、現在、外部より発現の誘導が可能なかたちでTRa2を細胞内に導入したcell lineを樹立しTRa2を発現誘導した場合の細胞の形質変化、増殖および分化誘導に及ぼす影響を観察する作業を進めている。

Functional analysis and mechanism of action of thyroid receptor (TR)a2 were analyzed. TRa2, active TRa1 and TR variant were identified. TRa2 is a dominant negative that acts as a barrier to the function of active TR and is identified by the type of Thyroid Response Element(TRE). The DNA binding domain is different from the TRa2 domain, and the dominant negative effect is still recognized. The dominant negative action of TRa2 mediates protein-protein interactions prior to DNA binding TRa2 is used to identify and differentiate important tissues in which TRa 2 develops and differentiates. The function of TRa2 is analyzed, and the induction of TRa2 is possible. The induction of TRa2 is induced by the introduction of TRa 2 into the cell. The morphological transformation, proliferation and differentiation of cells are observed.

项目成果

Sakurai A: "Transcriptional regulation of human thyroid hormone receptor β1 gene expression: effect of R×R and identification of a transcriptional silencer region" Mol. Cell Endocrinology. 110. 103-112 (1995)

Sakurai A：“人甲状腺激素受体 β1 基因表达的转录调节：R×R 的作用和转录沉默区域的识别”Mol Cell Endocrinology。110. 103-112 (1995)