ニューロペプタイドYは成長ホルモンの分泌を調節するか

神经肽 Y 是否调节生长激素分泌？

• 批准号: 07770844
• 负责人: 亀谷 純
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770844/
• 关键词: 成長ホルモン; 成長ホルモン受容体; ニューロペプタイドY

成長ホルモン(GH)の分泌は視床下部のGH分泌促進因子(GRF)とソマトスタチン(SS)の調節を受ける.GHは標的内分泌臓器がないので、GRFあるいはSS神経細胞にfeedbackすることが想定されている。ラットではヒトGHを全身的に投与するとGH分泌が抑制される。我々は下垂体摘除ラットにヒトGHを全身投与したところ、神経細胞の活動性の指標となるc-fos遺伝子発現を視床下部弓状核Neuropeptide Y(NPY)神経細胞と室周囲核のSS細胞に認め(endocrinology131:247-253,135:2765-2771)、NPYがGHの生理的分泌調節に関与していることを提唱した。本年度我々は、この作用がGHの直接作用か否か検討する目的でNPY神経細胞にGH受容体(GHR)mRNAが存在するかどうか検討した。digoxigeninで標識したGHRmRNAに対するcRNAプローブと^<35>Sで標識したNPYmRNAに対するcRNAプローブを用いて、二重標識(double)in situ hybridization(DISH)の手法を用いて観察した。medial basal hypothalamusでは、NPYmRNA含有細胞は弓状核と背内側核に存在した。視床下部弓状核のNPYmRNA含有細胞の約95%にGHRmRNAが共存するのに対して背内側核のNPYmRNA含有細胞にはGHRmRNAは共存しなかった。この結果から視床下部弓状核のNPY神経細胞にはGHRmRNAが存在し、全身投与したGHはNPY神経細胞に直接作用すると考えられた(Endocrinology in press)。NPY神経細胞は弓状核に存在し、神経線維をGRF神経細胞が局在する腹外側領域に送っている。弓状核にはNPY受容体が存在する。一方、絶食により弓状核のNPY遺伝子発現は顕著に増加し、GRF遺伝子発現は激減する。これらの事実に基づいて、視床下部弓状核のNPYはGRF神経細胞に抑制的に作用するのではないかと仮説し、さらに検討を続けている。

Growth hormone (GH) secretion is regulated by GH secretion-promoting factor (GRF) and SS in the lower part of the optic bed.GH target endocrine organs are located in the middle of the optic bed, and GRF is located in the middle of SS neurons feedback. GH secretion is inhibited by GH injection. The expression of Neuropeptide Y(NPY) in neurons and SS cells in the periventricular nucleus is related to the physiological regulation of GH secretion (endocrinology131:247- 253, 135:2765-2771). This year, we are investigating whether GH receptor (GHR)mRNA exists in NPY neurons. Digoxigenin is used to identify the cRNA expression of GHR <35>mRNA and to detect the cRNA expression of NPY mRNA by double in situ hybridization(DISH). NPYmRNA in medial basal hypothalamus is present in arcuate nucleus and dorsal medial nucleus. NPYmRNA in the arcuate nucleus of the inferior optic bed contains about 95% of the cells, and GHRmRNA in the dorsal medial nucleus contains about 95% of the cells. The results showed that GHR mRNA was present in NPY neurons in the inferior arcuate nucleus of the optic bed, and that it was directly affected by GH NPY neurons (Endocrinology in Press). NPY neurons are present in the arcuate nucleus, and neurovascular GRF neurons are present in the ventrolateral domain. NPY receptors exist in the arcuate nucleus. The NPY gene expression in the arcuate nucleus increased and the GRF gene expression decreased. The NPY in the inferior arcuate nucleus of the optic bed plays an inhibitory role in GRF neurons.