ヒト成長ホルモン受容体遺伝子の構造異常に関する研究

人类生长激素受体基因结构异常的研究

• 批准号: 06807082
• 负责人: 加治 秀介
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807082/
• 关键词: 成長ホルモン(GH); 成長ホルモン遺伝子; 成長ホルモン結合蛋白(GHBP); 成長ホルモン受容体遺伝子; 成長障害; ミスセンス変異; インスリン様成長因子(IGF-I)

GH不応性を検索する過程で、GH遺伝子の構造と機能の異常を認めた症例とGH受容体遺伝子の構造異常を認めたが機能的意義は少ないと考えられた症例の解析結果を中心に報告する。1.症例は4歳11ヵ月男児、身長-6.1SD,GH基礎値高値で、GH刺激に対し過剰反応を呈したがIGF-Iは低値であった。血中GHBPは70.3pmol/1.Nb2細胞増殖を指標とするGH生物活性は低下していた。PCR-直接sequence法の結果GH遺伝子変異A77Cをヘテロに認めた。変異遺伝子を人工的に作成し、大腸菌で発現させたところ、GHBPの存在下で生物活性の低下が示された。変異GHはIM9細胞のGH受容体と正常に結合したが、GHBPとは高親和性を示した(IC50;野性型GHの1/6).この結果は変異GHがGHBPを占拠し、正常GHの作用がdominant negativeに低下する可能性を示唆した。2.症例は12歳9ヵ月女児、身長は-6.17SD,GHBP;66.9pmol/1,部分的GH不応症とGH分泌不全を呈したNoonan症候群で、GH受容体細胞質ドメインの遺伝子変異P561Tをヘテロに認めた。しかし同じ遺伝子異常をもつ母親に低身長を認めなかった。そこで任意に選んだ98例(男性43例、年齢15-83、女性55例、年齢20-80)を対象にP561Tの有無をPCR-RFLP法で検討した。この結果、女性55例中11例に、男性43例中3例にP561Tの変異をヘテロに認めた。P561Tを示した女性11例では身長(cm,平均±SD)152.6±5.4,正常44例では151.3±6.2で、異常を示した男性3例168.0±5.3、正常40例では164.2±5.9で、いずれも両群間に有意差を認めなかった。以上の結果よりP561Tの機能的意義については、厳密には発現実験を必要とするが、少なくともヘテロに変異が見られた例では、成長障害との関連は認められず、多形性の一つである可能性が考えられた。

The meaning of GH non-stop screening procedure and GH testing machine for the diagnosis of chronic respiratory syndrome. The meaning of GH recipient test for the diagnosis of chronic respiratory syndrome. 1. In the case of 4-11 months old male, height-6.1 SD, the GH base was high, the GH stimulation test was negative, the IGF-I was low, the symptoms were low. The cellular colonization of GHBP "70.3pmol/1.Nb2" in the blood means that the biological activity of GH is low. The results of PCR- direct sequence method showed that GH gene A77C had a significant difference between two groups. The biological activity is low in the presence of artificial mackerel, giant fungus, and GHBP. The normal GH, GHBP, and sexual phenotypes of GH receptors (IC50; wild type GH cytopathic 6) were detected. The results show that the GH GHBP is occupied, the normal GH action is low, the dominant negative is low, and the possibility is instigated. two。 In the case of 12-9-year-old female, height-6.17 SD, GHBP was 66.9 pmol, GH secretion insufficiency in some patients with GH insufficiency showed chronic Noonan syndrome, and GHBP receptor cell

项目成果

Hidesuke Kaji: "Human TRH receptor messenger ribonucleic acid levels in normal and odenomatous pitwtary:Analysis by the competitive PCR method" Clinical Endocrinology. in press. (1995)

Hidesuke Kaji：“正常和腺瘤性垂体中的人类 TRH 受体信使核糖核酸水平：通过竞争性 PCR 方法进行分析”临床内分泌学。

Koji Yoshimura: "Expression of basic fibrorlast growth factor (FGF-2) mRNA is regulated by testosterone in the rat ankerior pifuit." Grouth Factors. 10. 253-258 (1994)

Koji Yoshimura：“碱性成纤维细胞生长因子 (FGF-2) mRNA 的表达受大鼠前干细胞中睾酮的调节。”

Yasufumi Shigeyoshi: "Distribution of mRNA for CCK-B receptor in the brain of Mastomys natalensis:abundant expression in telencephalic reccrons" Brain Research. 640. 81-92 (1994)

Yasufumi Shigeyoshi：“Mastomys natalensis 大脑中 CCK-B 受体 mRNA 的分布：端脑 recron 中的大量表达”大脑研究。

Toshiyuki Uchiyama: "Negative regulation of hypothalamic growth hormone releasing factor mRNA by GH and IGF-I" Neuroendocrinology. 59. 441-450 (1994)

Toshiyuki Uchiyama：“GH 和 IGF-I 对下丘脑生长激素释放因子 mRNA 的负调节”神经内分泌学。

Kazuo Chihara: "Growth hormone hexapeptide:basic research and clinical application" Springer-Verlog New York inc., 8 (1994)

Kazuo Chihara：“生长激素六肽：基础研究和临床应用” Springer-Verlog New York inc.，8 (1994)