アンジオテンシン受容体サブタイプの生理的並びに臨床的意義に関する分子生物学的研究

血管紧张素受体亚型生理和临床意义的分子生物学研究

• 批准号: 07770853
• 负责人: 向山 政志
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770853/
• 关键词: アンジオテンシンII; AT1受容体; AT2受容体; 分子生物学; G蛋白; インターフェロン調節因子; 細胞増殖; 高血圧

アンジオテンシンII(AII)受容体サブタイプのうち、血管・副腎型受容体でこれまでのAIIの殆どの作用に関与するとされるタイプ1(AT1)受容体と異なり、最近我々が構造を明らかにした胎児型受容体であるタイプ2(AT2)受容体は未だ不明な点が多いが、今回、その機能、発現調節および意義について、以下の知見を得た。1.AT2受容体の細胞内情報伝達機構の解析:HEK293細胞を用いてAT2受容体大量発現細胞株を樹立し、細胞内情報伝達、G蛋白共役について検討したところ、既知の主要なG蛋白を介した情報伝達系とは共役せず、リガンド結合後もinternalizationを起こさないが、還元条件下ではG蛋白とinteractしうることを示した(Mol Cell Endocrinol)。このG蛋白の同定と新たな情報伝達機構について解析中である。2.AT2受容体遺伝子の構造解析とgene transferによる受容体遺伝子発現調節機構の検討:マウスAT2受容体遺伝子の5′隣接領域の構造を明らかにし、gene transferを用いたプロモータ機能解析を行った結果、細胞増殖に依存したAT2受容体遺伝子の転写調節には、核内転写因子であるインターフェロン調節因子(IRF-1及びIRF-2)による正及び負の調節が重要であることを示し、細胞増殖やアポトーシスとの密接な関連を示唆した(J Biol Chem)。ヒトAT2受容体遺伝子についても解析を進めている。3.ヒト及び疾患モデル動物組織におけるAT2受容体発現の解析と生理的、臨床的意義の検討:ヒト組織におけるAT2受容体遺伝子発現の局在とその調節を結合実験、Northern blot法等により解析した結果、子宮筋に多く発現し、妊娠により著しく減少することを認めた。現在この意義について検討を進めている。さらに、高血圧ラット等の疾患モデル動物におけるAT2受容体遺伝子発現を解析し、その意義について検討中である。

ア ン ジ オ テ ン シ ン II (AII) by the capacity of body サ ブ タ イ プ の う ち, blood vessels, adrenal gland type by let body で こ れ ま で の AII の perilous ど の role に masato and す る と さ れ る タ イ プ 1 (AT1) by the capacity of body と different な り, recently I 々 が tectonic を Ming ら か に し た tire type where the capacity of body で あ る タ イ プ 2 (AT2) by the capacity of body は が だ unknown な point Multiple が, this time, そ そ function, occurrence regulation および significance に た て て, the following <s:1> knowledge is を た. 1. AT2 intelligence 伝 of institutions in the の let body cells の analytic: を HEK293 cells with い て AT2 from let body 発 now cell lines を し, intelligence 伝 da, G protein in cells were servants に つ い て beg し 検 た と こ ろ, both know の main な G protein を interface し た intelligence 伝 da system と は せ total service ず, リ ガ ン ド combination も internaliz Ation を up こ さ な い が, also under the condition of yuan で は G protein と interact し う る こ と を shown し た (Mol Cell Endocrinol). The <s:1> <s:1> G protein <s:1> is determined to と new たな information 伝 to reach the に に て て て in the analysis である. 2. AT2 by son let body but 伝 の structure parsing と gene transfer に よ る by body but 伝 son 発 regulator modern の beg: 検 マ ウ ス AT2 by let body heritage 伝 son の 5 'の 隣 meet field structure を Ming ら か に し, gene Transfer を with い た プ ロ モ ー タ line function analytical を っ た results, cell rights colonization に dependent し た AT2 by let body heritage 伝 son の planning write adjust に は, planning to write within the nuclear factor で あ る イ ン タ ー フ ェ ロ ン adjustment factor and び IRF (IRF - 1-2) に よ る positive and び negative の important で が あ る こ と を し, cells raised colonization や ア ポ ト ー Youdaoplaceholder0 シスと close contact な related を indicates た(J Biol Chem). Youdaoplaceholder0 AT2 acceptor remains 伝 offspring に て て <s:1> analysis を into めて る る. 3. ヒ ト and び disease モ デ ル animal tissue に お け る AT2 by let body 発 is の parsing と physiology and clinical significance of の beg: 検 ヒ ト organization に お け る AT2 by let body heritage 伝 son 発 now の bureau in と そ の adjust を combination be 験, Northern Blot method に よ り parsing し た results, uterine muscle に く 発 し, pregnancy に よ り the し く reduce す る こ と を recognize め た. Now the meaning of <s:1> に に て検 て検 て検 for を go to めて る る. さ ら に, high blood 圧 ラ ッ ト の disorders such as モ デ ル animal に お け る AT2 by body but 伝 son 発 を modern analytical し, そ の meaning に つ い て 検 beg in で あ る.

项目成果

Masahisa Goto: "Altered gene expression of natriuretic peptide receptor subtypes in the kidney of stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 22(Sup. 1). S177-S179 (1995)

Masahisa Goto：“改变易发生中风的自发性高血压大鼠肾脏中利钠肽受体亚型的基因表达。”

Masashi Mukoyama: "Characterization of a rat type2 angiotensin II receptor stably expressed in 293 cells." Molecular and Cellular Endocrinology. 112. 61-68 (1995)

Masashi Mukoyama：“在 293 细胞中稳定表达的大鼠 2 型血管紧张素 II 受体的表征。”