ヒト膵筋線維芽細胞におけるPARおよびAT1受容体を介する膵線維化機構の解明

阐明人胰腺肌成纤维细胞中 PAR 和 AT1 受体介导的胰腺纤维化机制

• 批准号: 14770233
• 负责人: 五月女 隆男
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770233/
• 关键词: ヒト膵腺房周囲筋線維芽細胞; アンギオテンシンII; アンギオテンシン受容体拮抗剤; 細胞内シグナル伝達; 膵線維化; protease activated receptors; protease

慢性膵炎の線維化機序を受容体の側面から解明するために、ヒト膵より単離培養した膵腺房周囲筋線維芽細胞(PFCs)を用いて平成14年度から検討を加えてきた。平成15年度にはアンギオテンシンIIがPFCsの細胞増殖能を添加48時間以降、濃度依存的(0.1nM-10μM)に促進させ、コラーゲン合成能もアンギオテンシンII(0.1nM-1μM)により亢進することを明らかにした。また、それらのアンギオテンシンIIの作用はAT-1受容体拮抗剤であるvalsartan(1-1000nM)およびlosartan(10nM-10μM)にて細胞増殖能は抑制され、valsartan(10-1000nM)およびlosartan(0.1-10μM)にてコラーゲン合成能が抑制されることを明らかにした。平成16年度はAT-1受容体を介するPFCsの細胞調節機構、線維化機構のシグナル伝達経路につき検討を加えた。アンギオテンシンII存在下にMEK inhibitor(PD98059),p38MAPK inhibitor(SB203580),PKC inhibitor(GF),AP-1 inhibitor(curcumin)を投与し、PFCsのコラーゲン合成能につきPIP ELISAで検討した。その結果、PD98059とcurcuminはアンギオテンシンII(1μM)のコラーゲン合成能促進効果を消滅させる働きがあることが明らかとなり、細胞内シグナル伝達経路として、MEKおよびAP-1の関与が示唆された。

Chronic Cui inflammation の line d mechanism for sequence を の by let body side か ら interpret す る た め に, ヒ ト Cui よ り 単 from cultivating し た Cui gland room 囲 jin zhou line d bud cells (PFCs) を い て pp.47-53 14 year か ら を 検 please add え て き た. Pp.47-53 15 year に は ア ン ギ オ テ ン シ ン II が PFCs の cells raised colonization can add 48 を time to drop and concentration dependent (0.1 nM to 10 microns) に promote さ せ, コ ラ ー ゲ ン synthesis can も ア ン ギ オ テ ン シ ン II (0.1 microns) nM - 1 に よ り hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, そ れ ら の ア ン ギ オ テ ン シ ン II の role は AT 1 by let body antagonism tonic で あ る valsartan (1-1000 - nm) お よ び losartan (10 nm to 10 microns) に て cells raised colonization can suppress さ は れ, valsartan (10-1000 nm) お よ び losartan ( (0.1-10μM)にてコラ にてコラ ゲ ゲ が synthesis can が inhibit される に とを and ら ら に た た. Pp.47-53 16 year は AT 1 by the capacity of body を interface す る PFCs の cells regulating mechanism, line d institutions の シ グ ナ ル 伝 da 経 road に つ き を 検 please add え た. In the presence of にMEK inhibitor(PD98059),p38MAPK inhibitor(SB203580),PKC inhibitor(GF), and AP-1, ア ギ ギ <s:1> テ シ <e:1> II The inhibitor(curcumin)を is administered in combination with <s:1>, PFCs コラ ゲ ゲ <s:1> synthesizes the に に <s:1> ゲ PIP ELISAで検 to deal with た た. そ の results, PD98059 と curcumin は ア ン ギ オ テ ン シ ン II mu (1 M) の コ ラ ー ゲ ン synthesis can promote the unseen fruit を eliminate さ せ る 働 き が あ る こ と が Ming ら か と な り, intracellular シ グ ナ ル 伝 da 経 road と し て, MEK お よ び AP - 1 の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

tasaki K., Shintani Y., Saotome T, Andoh A., et al.: "Pro-Inflammatory Cytokine-Induced Matrix Metalloprotease-1(MMP-1) Secretion in Human Pancreatic Periacinar Myofibroblasts"Pancreatology. 3. 414-421 (2003)

tasaki K.、Shintani Y.、Saotome T、Andoh A. 等人：“人胰腺周围肌成纤维细胞中促炎症细胞因子诱导的基质金属蛋白酶-1 (MMP-1) 分泌”胰腺学。