DICラットにおけるTFPIの投与効果とTFPIの体内分布について

TFPI给药对DIC大鼠的影响及体内分布

• 批准号: 07770864
• 负责人: 朝倉 英策
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770864/
• 关键词: Tissue factor pathway inhibitor; Disseminated intravascular coagulation; Acute promyelocytic leukemia

(目的)Tissue factor pathway inhibitor(TFPI)は、外因系凝固機序に対する生理的阻止因子であり、血管内皮結合型、リポ蛋白結合型、遊離型などの存在形式が知られている。まず我々は、播種性血管内凝固症候群(DIC)の患者を対象に、血中遊離型TFPI(fTFPI)の検討を行った。通常fTFPIは、血管内皮上のTFPIと平衡関係にあり、血中fTFPIの測定により間接的に血管内皮上のTFPIを推測できると考えられている。(対象、方法)対象は治療前DIC114例(I群)ヘパリン治療中(5000〜10000u/24hr持続、2〜3日経過)DIC22例(II群)、DICの基礎疾患を有するがDIC非合併の64例(III群)、健常成人24例(C群)である。(成績)血中fTFPIは、C群28.4±6.8ng/ml、III群45.8±19.6、I群97.6±76.1、II群140.3±126.1の順に高値であった。I群の内では固形癌、APLに合併したDICで、血中fTFPIは特に高値であった。血中fTFPIは、線溶活性化のマーカーであるプラスミン-α_2PI複合体(PIC)との間には有意の正相関がみられたが、凝固活性化のマーカーであるTAT、血管内皮上のマーカーであるTMとの相関はみられなかった。(結論)血中fTFPIは、DICの基礎疾患の存在のみでも上昇するが、DICの合併によりさらに上昇し、その上昇は線溶活性化の程度と平行すると考えられた。DICにおける血中fTFPIの上昇機序について(1)血管内皮上のTFPIが上昇しており、そのためfTFPIも上昇している可能性、(2)活性型酵素で分解されたいわゆるTruncated TFPIの増加の可能性が考えられ、この点についてひき続き動物DICモデルでの検討を行う予定である。

Objective: Tissue factor pathway inhibitor(TFPI) is a physiological inhibitor related to coagulation mechanism due to exogenous factors. The study of free TFPI(fTFPI) in patients with disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC) was carried out. fTFPI is usually measured indirectly in the blood, and TFPI is estimated indirectly in the vascular endothelium. 114 cases of DIC (group I) before treatment, 22 cases of DIC (group II) during treatment (5000 ~ 10000u/24hr, 2 ~ 3 days), 64 cases of DIC without underlying diseases (group III) and 24 cases of normal adults (group C). The serum fTFPI was 28.4±6.8ng/ml for group C, 45.8± 19.6ng/ml for group III, 97.6± 76.1ng/ml for group I and 140.3± 126.1ng/ml for group II. I group of solid cancer, APL merge DIC, blood in the fTFPI special high value In the blood, the fTFPI is activated in the plasma and the α_2PI complex (PIC) is activated in the plasma and the coagulation is activated in the plasma. (Conclusion) FTFPI in blood increases with the presence of underlying diseases such as DIC, increases with the merger of DIC, and increases with the degree of lytic activation. The mechanism of increase of fTFPI in blood during DIC is: (1) the possibility that TFPI on vascular endothelium increases;(2) the possibility that active enzyme decomposes into Truncated TFPI increases.

项目成果

Asakura,H.,et al: "Role of tissue factor in disseminated intravascular coagulation." Thrombosis Research. 80. 217-224 (1995)

Asakura, H., et al：“组织因子在弥散性血管内凝血中的作用。”

Sito,M.,et al: "Haemostatic and fibrinolytic parameters in septic patients with leukopenia or leukocytosis" Eur J Haematol. 54. 176-179 (1995)

Sito, M., 等人：“白细胞减少或白细胞增多的脓毒症患者的止血和纤溶参数”Eur J Haematol。