D I Cにおける炎症と凝固の相互作用と血管作動性物質の制御

点击翻译按钮获取中文摘要

DICの本態は、著しい凝固活性化と微小血栓多発であり、進行すると不可逆的な臓器障害や出血症状をきたす。DICモデルを用いた我々の検討では、充分な抗凝固療法を行っても、特に炎症の強い病態では微小循環障害や内皮障害に起因する臓器障害を伴うDICの進展は不可逆的であり、凝固活性化以外の要素が病態に深く関与していると考えられる。血管作動性物質は、DICの循環動態に影響を与える可能性が高いが、その意義を一部解明した。これまでの検討から、LPS誘発DICモデルと組織因子誘発DICモデルでは、多くの相違点を有している。DICモデルでの検討を行う際には、DICモデルの病型を意識した検討が必須である。2021年度までに、線溶抑制型DICモデルに対してtPAを投与して病態への影響を検討し、tPAは有効かつ安全な治療方法になりうる可能性を指摘した（Thromb Res,2021）。2022年度は更に検討を進めて、同じ用量であっても、投与時間を長くすることによって効果は有意に向上し、出血の副作用（我々おの考案した尿中Hb法で評価）も少なくなることを明らかにした（投稿準備中）。血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は、血小板数が低下することや臓器障害の合併、凝固線溶マーカーの変動の特徴などでDICと類似点が多い。そのために、臨床の現場では両者間の誤診が少なくなかったと推測される。我々は、凝固第XIII因子とハプトグロビンを組み合わせることで、的確に鑑別が可能となることを究明した（Res Pract Thromb Haemost, 2023）。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、特異な凝固線溶異常をきたす。具体的には線溶抑制型DICから線溶亢進型DICに、急激に変貌することがあることを発見した。2022年度は3学会のシンポジウムなどで発表した。