ラット腎尿細管基底膜側細胞膜(BLM)におけるアドレノメジュリン(AM)受容体の特性

大鼠肾小管基底膜（BLM）肾上腺髓质素（AM）受体的特征

• 批准号: 07770914
• 负责人: 筬島 明彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770914/
• 关键词: 腎尿細管基底膜側細胞膜; cAMP; アドレノジュリン; カルシトニン遺伝子関連ペプチド; アミリン; 受容体拮抗剤

<目的>ヒト褐色細胞腫より発見されたadrenomedullin (AM)は、血小板cAMP及び血管平滑筋cAMPの上昇を介して降圧効果を発揮する新しいペプチドであり、構造上強力な血管拡張作用を持つcalcitonin gene-related peptide(CGRP)及びamylinとホモロジーを有することが知られている。近年、AMはCGRPと同様に腎組織に存在すること、また腎機能調節に関与することなどが報告されている。そこで今回、BLMを用いてAM,CGRP,amylinのcAMP産生に及ぼす効果を比較し、受容体の存在優位性について検討した。<方法>BLMを単離し、以下の実験を行った。(1) BLMにおけるcAMP産生に及ぼす三者ペプチドの比較 (2) (1)に対するAM受容体拮抗剤AM [22-52]の抑制効果 (3) (1)に対するCGRP受容体拮抗剤CGRP [8-37]の抑制効果 (4) (1)に対するamylin受容体拮抗剤amylin [8-37]の抑制効果<結果> (1) AM,CGRP,amylinの三者ペプチドは濃度・時間依存性にcAMPを上昇させ、EC_<50>濃度はそれぞれ10^<-9>M,10^<-7>M,10^<-7>Mであった。(2) AM及びCGRP依存性cAMPに対するAM [22-52]のIC_<50>濃度は、それぞれ10^<-6>Mであったが、amylin依存性cAMPに対する抑制効果は認めなかった。(3) AM,CGRP,amylin依存性cAMPに対するCGRP[8-37]のIC_<50>濃度は、それぞれ5X10^7M,5X10^7M,10^<-6>Mであった。(4)三者ペプチド依存性cAMPに対してamylin [8-37]の抑制効果は認めなかった。<考察>AM受容体の存在優位性とamylinのCGRP受容体を介する情報伝達機構の存在が示唆された。また、AM [22-52]は非選択的にAM又はCGRP受容体に結合している可能性が考えられた。

Objective: To investigate the mechanism of platelet cAMP and vasodilator cAMP elevation mediated by adrenomedullin (AM), calcitonin gene-related peptide(CGRP) and amylin in brown cell mass. In recent years, AM has been reported to be related to the existence of CGRP and renal function regulation. This paper discusses the effects of AM,CGRP and amylin on cAMP production and receptor preponderance. <Method>BLM is separated, and the following is implemented. (1)(2) (1) Inhibition effect of AM receptor antagonist AM [22-52] on BLM induced cAMP production (3) (1) Inhibition effect of CGRP receptor antagonist CGRP [8-37](4) (1) Inhibition effect of amylin receptor antagonist amylin [8- 37] Amylin concentration and time dependence of cAMP, EC_<50>concentration are 10^<-9>M, 10 ^M<-7>, 10 ^<-7>M. (2)AM and CGRP-dependent cAMP responses to AM [22-52]<50><-6>(3)AM,CGRP, amylin-dependent cAMP concentrations for CGRP[8-37] were <50>5X10^7M, 5X10^7M, <-6>10^M. (4)The inhibitory effect of the three dependent cAMP pairs on amylin [8-37] is recognized. &lt;Investigation&gt; The existence priority of AM receptor and the existence indication of information transmission mechanism between AMYLIN and CGRP receptor AM [22-52] is not a candidate for AM and CGRP receptor.