Expressionsregulation glialer Glutamattransporter

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Ein wichtiger Schritt in der Neurotransmission ist die rasche Entfernung von synaptisch freigesetztem Neurotransmitter aus dem Extrazellulärraum. Im Falle des exzitatorischen Neurotransmitters Glutamat wird diese Aufgabe im wesentlichen von Gliazellen übernommen, die extrazelluläres Glutamat über natriumabhängige Glutamattransporter aufnehmen und anschließend enzymatisch inaktivieren. Obwohl bereits seit längerem Störungen des glialen Glutamatstoffwechsels als Ursache verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen gelten, ist nur unzureichend geklärt, durch welche extrazellulären Faktoren diese Gliafunktion kontrolliert wird. Wir konnten in kürzlich durchgeführten Arbeiten mit dem Neuropeptid PACAP erstmals einen extrazellulären Faktor identifizieren, der die Expression glialer Glutamattransporter stimuliert. In dem nun geplanten Projekt wollen wir klären, wie der Einfluß von PACAP auf die gliale Glutamataufnahme reguliert wird. Diesen Arbeiten liegt dabei die Annahme zu Grunde, daß solche Regulationsmechanismen nicht nur von entscheidender Bedeutung für die Funktion von Glutamat im normalen Gehirn sind, sondern auch eine zentrale Rolle bei Glutamat-assoziierten pathologischen Veränderungen spielen.