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Komplexe Steuerung der astrozytären Funktion durch den EGF-Rezeptor

EGF 受体对星形胶质细胞功能的复杂控制

基本信息

批准号：
109710475
负责人：
Professor Dr. Jürgen Engele
金额：
--
依托单位：
Institut für Anatomie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/109710475?language=en
关键词：
Komplexe Steuerung der astrozyt ren

项目摘要

Astrozyten kontrollieren sowohl die Hirnentwicklung, die normale Hirnfunktion als auch die Regeneration des Nervensystems. Störungen dieser komplexen Gliafunktionen werden seit Kurzem als grundlegende Ursache für die Entstehung verschiedener neurodegenerativer und psychiatrischer Erkrankungen betrachtet. Als wichtiges Steuerelement einer Vielzahl der astrozytären Funktionen gilt bereits seit langem der EGF-Rezeptor (EGFR), der sowohl während der Entwicklung als auch im verletzten Gehirn verstärkt von Astrozyten exprimiert wird. Bislang wenig beachtet blieben die intrazellulären Mechanismen, über die der EGFR die astrozytäre Funktion kontrolliert. Dies ist umso überraschender, als das EGFR-abhängige Signalverhalten auf multiplen Ebenen moduliert wird und somit zu äußerst komplexen zelluläre Antworten führen kann. In dieser Hinsicht konnten wir kürzlich zeigen, dass Endotheline in kultivierten Astrozyten die Liganden-induzierte Internalisierung des EGFR hemmen und damit gleichzeitig den stimulatorischen Einfluss von EGFR-Liganden auf die Expression glialer Glutamattransporter unterbinden. Mit dem beantragten Projekt soll nun diese bislang unbekannte Regulationsmöglichkeit des EGFR-abhängigen Signalgeschehens in Astrozyten weiter charakterisiert werden. Der Hauptaugenmerk gilt dabei bei den Fragen, über welchen molekularen Mechanismus Endotheline die Internalisierung des EGFR verhindern und welche Konsequenzen dies für die Aktivierung EGFR-abhängiger Signalwege und damit für die astrozytäre Funktion hat. Weiterhin soll untersucht werden, inwiefern auch in vivo die molekularen Voraussetzungen für diese neuartige Steuerung des EGFR durch Endotheline vorliegen.

Astrozyten控制神经再生，正常的神经功能也是神经系统的再生。Störungen dieser komplexen Gliafunktionen韦尔登seit Kurzem als grundependence de Ursache für die Entstehung versedener neurodenegenerativer und psychiatranscher Erkrankungen betrachtet.作为一个天体物理学功能的重要组成部分，EGF-Rezeptor（EGFR）是其重要的语言，因此发展前景也将在天体物理学的研究中得到验证。通常我们可以通过调节EGFR的功能来控制细胞内机制。Dies ist umso überraschender，als das EGFR-abhängige Signalverhalten auf multilen Ebenen moduliert wird und somit zu äußerst komplexen zelluläre Antworten führen kann.在这方面，我们可以进一步探讨内皮素在多种Astrozyten中对EGFR配体的诱导作用，以及EGFR配体对谷氨酸转运蛋白表达的影响。在Astrozyten weiter charakterisiert韦尔登中，EGFR抑制剂信号的调节是不可能的。Der Hauptaugenmerk dabei bei den Fragen，über welchen molekularen Mechanismus Endotheline die Internalisierung des EGFR verhindern und welche Konsequenzen dies für die Aktivierung EGFR-abhängiger Signalwege und damit für die astrozytäre Funktion hat. Weiterhin soll untersucht韦尔登，inwiefern auch in vivo die molekularen Voraussetzungen für diese neuartige Steuerung des EGFR durch Endotheline vorliegen。