婦人科癌転移阻止剤開発へのアプローチ

开发妇科癌症转移抑制剂的方法

• 批准号: 07771371
• 负责人: 玉腰 浩司
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771371/
• 关键词: 婦人科癌; ゼラチナーゼ

1.婦人科癌組織の特徴卵巣癌・子宮体癌・子宮頚癌組織では200kDa、130kDa、92Da(MMP-9)、72kDa(MMP-2)の4種類のゼラチナーゼが主であり、その他に92kDaの活性型である83kDaのゼラチナーゼと72kDaの活性型である66kDaのゼラチナーゼがみられた。セリンプロテアーゼはみられず、細胞株との違いが認められた。正常組織では72kDaゼラチナーゼが主にみられるのみで、癌の転移・浸潤には92kDaゼラチナーゼとその活性型である83kDaのゼラチナーゼと72kDaの活性型である66kDaのゼラチナーゼが関与している可能性が示唆された。免疫組織染色ではMMP-2、MMP-9ともに癌細胞に一致して発現が認められた。TIMP-1活性は正常組織に比して癌組織において高く、癌の中では子宮頚癌において低い傾向がみられた。2.MMP分泌調節機構の解析(1)タイプIVコラーゲン、ラミニン、ファイブロネクチンの影響:MMP産生卵巣癌細胞株はタイプIVコラーゲンとファイブロネクチンコート上でMMP-9の産生を高めた。ラミニンでは変化はみられなかった。(2)生理活性物質・成長因子の影響:ボイデンチャンバー法による実験でINF-βはじゅうもう癌細胞の浸潤能を抑制し、それは濃度依存性にMMP-2の産生を抑制することに起因した。(3)天然・合成化合物の影響:レチノレン酸やフラボノイド(クエルセチン、ルチン、クロルフロリジン、クエルシトリン)のうちクエルセチンはMMP産生卵巣癌細胞株に対して濃度依存性にMMP-2の産生を抑制した。(4)抗癌剤の影響:ボイデンチャンバー法による実験でアドリアマイシン耐性卵巣癌細胞株は、親株やシスプラチン耐性株に比して浸潤能が高かった。また、子宮頚癌組織の中にアドリアマイシンによりMMP-2の産生が高まる症例がみられた。

1. The cancer tissues of the women's department of cancer include: 200kDa, 130kDa, 92Da (MMP-9), 72kDa (MMP-2), 92kDa, active 83kDa, 72kDa, 72kDa, active 66kDa, breast cancer, breast cancer, maternal cancer, ovarian cancer, maternal cancer. Please tell me that the cell line and the cell line are not in the first place. Normal tissue, 72kDa, tumor, normal tissue, normal tissue, normal tissue Immunocytochemical staining showed that MMP-2 and MMP-9 were identical in cancer cells. The activity of TIMP-1 in normal tissue was higher than that in cancer tissue, while that in cancer tissue was lower than that in cancer tissue. Analysis of 2.MMP secretion mechanism: (1) MMP oviparous cancer cell line, IV cell line, IV cell line, MMP-9 cell line, egg-laying cancer cell line. I don't know. I don't know what to do. (2) the effects of growth factors of physiologically active substances: cell immersion inhibition of INF- β-phenotype cancer cells, degree-dependent inhibition of MMP-2 growth factors, inhibition of tumor cell growth, inhibition of tumor cell growth and growth factors. (3) the natural synthetic compound is characterized by its degree dependence, MMP-2 inhibition, MMP oviposition and cell strain dependence. (4) Anticancer effect: the ability of anti-cancer cell line is higher than that of anti-cancer cell line and cell line. In the cancer tissue of children and children, there is an increase in the number of cases of hypertension caused by MMP-2.

项目成果

Koji Tamakoshi: "Characterization of extracellular matrix-degrading proteinase and its inbibitor in gynecologic cancer tissues with clinically different metastatic form" Cancer. 76. 2565-2571 (1995)

Koji Tamakoshi：“具有临床不同转移形式的妇科癌症组织中细胞外基质降解蛋白酶及其抑制剂的表征”癌症。