酸素によるPC12細胞の増殖・分化の調節機構に関する研究

氧对PC12细胞增殖分化的调控机制研究

• 批准号: 07858081
• 负责人: 加藤 真介
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07858081/
• 关键词: 酸素; PC12細胞; 分化; 活性酸素種

本研究では、環境中の酸素濃度が細胞の増殖・分化能を調節している可能性について検討を行った。神経細胞のモデルとして一般的に用いられているPC12細胞は、通常の酸素濃度(20%)において血清存在下で増殖を示した。これに対して、高酸素濃度下(50%O_2)ではその増殖の抑制が認められた。この増殖阻害はブロモデオキシウリジンのDNAへの取込低下によっても確認された。またこの時PC12細胞は神経突起の伸長という形態変化を示し、酸素による分化誘導が示唆された。この可能性はPC12細胞の分化マーカーである、チロシンヒドロキシラーゼ及びニューロフィラメントMの発現量の増加からも支持された。高酸素による細胞形態の変化は、アスコルビン酸(VC)、トコフェロール(VE)、N-アセチル-システイン(NAC)、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)、及びカタラーゼによって阻害された。またVC、VEおよびNACは細胞増殖の低下を抑制した。これらの結果から、活性酸素種が形態変化作用及び細胞増殖阻害作用を発揮しているものと考えられた。そこでキサンチン/キサンチンオキシダーゼによるラジカル産生系及び過酸化水素の効果を検討したところ、高酸素と同様の変化を再現することができた。以上のことから、高酸素は活性酸素種の産生を介して、PC12細胞の分化を誘導できることが明らかとなった。また本研究の結果は、酸素濃度が神経細胞の増殖・分化能のスイッチのオンオフを制御しているという仮説を支持するものと言える。

This study investigated the possibility of regulating cell proliferation and differentiation by environmental acid concentrations. PC12 cells proliferate in the presence of serum at normal concentrations (20%). Under the condition of 50%O_2, the growth of the plant was inhibited. The DNA sequence of this gene was determined by PCR. At this time, PC12 cells showed morphological changes in neurite elongation and differentiation induced by acid. This possibility supports the increase in the amount of differentiation and development of PC12 cells. The change of cell state of peroxonol, VC, VE, NAC, SOD, and VE is a major obstacle to the development of cell structure. VC, VE, NAC and other factors inhibit cell proliferation. As a result, the morphological changes of active acid species and the inhibition of cell proliferation were investigated. A study of the effects of hyperacidity and hyperacidity on the production of vitamin A and vitamin B. From the above discussion, it is clear that hyperacidity mediates the production of active acid species and induces the differentiation of PC12 cells. The results of this study support the hypothesis that the concentration of serotonin affects the growth and differentiation of neurons.