Mixed Chimerismによる腎移植における免疫寛容の導入

混合嵌合体在肾移植中诱导免疫耐受

• 批准号: 08407035
• 负责人: 太田 和夫
• 金额: $ 11.71万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08407035/
• 关键词: 免疫寛容; 腎移植; カイメリズム

これまでに、サルを使用した34回の腎移植実験を行い下記の結論を得た.まず霊長類においても、低侵襲の前処置とドナー骨髄移植によりMHCミスマッチ間の腎移植において免疫寛容を誘導することは可能であることが証明された.この低侵襲性の前処置は、移植前5日と6日の低線量の全身照射1.5GyX2(150radX2)、移植前日における7Gy(700rad)の胸腺局所照射および移植前3日間のAnti-Thymocyte Globulin(50mg/kg/day)から構成され、腎移植と同時にドナーの骨髄を移植し、さらに術後1カ月のみcyclosporineを投与するというものである.このプトロコールにより現在までに6頭(全身照射1.5Gy 2回分割照射した6頭中6頭)においてmixed chimerismと免疫寛容を誘導することに成功し、最長生着日数は1000日を超えている.さらに平成8年度文部省科研費による研究では全身照射を2.3Gyx1まで減量したプロトコールを検討してきたが、全身照射を分割せず1回照射とした場合はchimerismが誘導される確率が非常に低くなることが判明した(全身照射2.3Gyでは1/7、2.4Gyでは0/4、2.5Gyでは0/1、3.0Gyでは1/3)、これらのうちchimerismが誘導できた個体については免疫寛容が誘導されたが、その他の動物はすべて移植後100日までに拒絶された.また胸腺照射7.0Gyを施行しなかった群(n=2)、移植前6日に施行した群(n=2)にはchimerismが誘導されたものの免疫寛容を誘導することはできなかった。1)chimerismの誘導は免疫寛容を得るための必要条件ではあるが、それだけでは十分でない。2)胸腺照射はこのプロトコールにおいて必須であり、かつ照射のタイミングも重要である.3)全身照射1.5X2の分割照射は単回照射よりもchimerismの誘導に有効であった.

The conclusion of this study was drawn from the results of 34 kidney transplantation cases. In the case of kidney transplantation, the immune response may be induced by MHC. This low-invasive pre-treatment included low-dose whole-body irradiation of 1.5 Gy X 2 (150 rad X 2) 5 days and 6 days before transplantation, local irradiation of thymus at least 7Gy(700rad) 3 days before transplantation, anti-Thymocyte Globulin(50mg/kg/day) 3 days before transplantation, renal transplantation and simultaneous bone transplantation, cyclosporine administration 1 month after transplantation. 6 of 6 mice were successfully induced by mixed chimerism and immune tolerance, and the longest survival days were 1000 days. In 2008, the Ministry of Education's scientific research expenditure was 2.3 Gyx1. The reduction rate of total body exposure was 2.3 Gyx1. The accuracy rate of chimerism induction was very low.(Whole-body irradiation 2.3Gy = 1/7, 2.4Gy = 0/4, 2.5Gy = 0/1, 3.0Gy = 1/3), these chimerism induced in individuals, immune tolerance induced in other animals, and rejected 100 days after transplantation. The immune response was induced by 7.0 Gy of thymus irradiation (n =2) and 6 days before transplantation (n=2). 1) The necessary conditions for the induction of chimerism to be immune and tolerant are not obvious, but they are not complete. 2)Thymic irradiation is necessary for the induction of chimerism. 3) Whole body irradiation 1.5X2 divided irradiation is necessary for the induction of chimerism.