Melaninbiosynthesegene als Virulenzdeterminanten und cAMP-abhängige Signaltransduktion in dem opportunistisch human-pathogenen Pilz ASPERGILLUS FUMIGATUS

黑色素生物合成基因作为机会性人类致病真菌烟曲霉的毒力决定因素和 cAMP 依赖性信号转导

• 批准号: 5282139
• 负责人: Professor Dr. Axel Brakhage, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e. V. Hans-Knöll-Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5282139?language=en
• 关键词: Melaninbiosynthesegene; als; Virulenzdeterminanten; und; cAMP

Der opportunistisch human-pathogene Pilz Aspergillus fumigatus verfügt über mindestens zwei Melaninbiosynthese-Wege. Das Schlüsselgen der Dihydroxy-Naphthalin (DHN)-Melaninbiosynthese in Kondidien, das pksP-Gen, stellt gleichzeitig die erste von A. fumigatus identifizierte Virulenzdeterminate dar. Interessanterweise wird dieses Gen nicht nur während der Sporulation des Pilzes sondern in vivo auch in Hyphen exprimiert. Mit Hilfe einer exakten quantitativen Analyse der Expression des Gens unter verschiedensten physiologischen Bedingungen sollen die molekularen Bedingungen (z.B. Stickstoffmangel, Anwesenheit von H2O2, Granulozyten) identifiziert werden, die wichtig für die Expression dieses Gens sind. Bedeutende cis-aktive Elemente des pksP-Gens sollen identifiziert sowie die Funktionalität des im Promotorbereich vorhandenen "stress response"-Elements verifiziert werden. Dadurch können die für die Induktion von Schutzmechanismen des Pilzes gegen den Angriff von Immuneffektorzellen wichtige Signale ermittelt werden. Nach Zugabe von Tyrosin zum Medium bildet A. fumigatus während des hyphalen Wachstums Dihydroxyphenylalanin (DOPA)-Melanin. Die Inaktivierung des bereits klonierten Tyrosinasegens (tyr1) sowie die weitere Charakterisierung des Enzyms wird die Klärung der Bedeutung dieses Gens/Proteins für die DOPA-Melanin-Biosynthese und, falls positiv, von DOPA-Melanin für die Virulenz erlauben. Die Bildung beider potentiell zur Virulenz beitragenden Faktoren, PksP-Protein und DOPA-Melanin, wird von der cAMP-abhängigen Signaltransduktionskaskade aktiviert. Wesentliche Gene dieses Signalweges wurden von uns kloniert. Mit Hilfe der Verfügbarkeit dieser Gene soll die Bedeutung des cAMP-abhängigen Signalnetzwerkes für das pksP-Gen, die DOPA-Melaninbiosynthese und für die Virulenz von A. fumigatus ermittelt werden. Diese Arbeiten werden zur Aufklärung der Kommunikationsmechanismen zwischen Wirt und Pathogen beitragen.

人类致病菌皮尔兹烟曲霉(Pilz Aspergillus fumigatus) <s:1> gt <e:1>及其研究进展。二羟基萘酸(DHN)-黑素在Kondidien中的生物合成，pksP-Gen, stellt gleichzeitig die erste von A. fumigatus identifizierte Virulenzdeterminate。间日风力发电机Gen night nur während der Sporulation des Pilzes sonders在体内的实验。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Bedeutende顺式主动元件des pksP-Gens sollen identifiziert sowie die Funktionalität des im Promotorbereich vorhandenen“应力响应”-元件验证werden。Dadurch können die f<e:1> r die Induktion von Schutzmechanismen des Pilzes gegen den Angriff von immunoeffektorzellen whichtige Signale ermittelt werden。二羟基苯基丙氨酸(DOPA)-黑色素。Die Inaktivierung des bereits klonierten Tyrosinasegens (tyr1) sowie Die weitere Charakterisierung des。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。基因与信号的关系：基因与信号的关系。Mit Hilfe der verf<e:1> - gbarkeit - dieser基因soll die Bedeutung des cAMP-abhängigen Signalnetzwerkes f<e:1> r das pksP-Gen， die dopa - melaninbiosynthesis和fr die Virulenz von A. fumigatus ermittelt werden。疾病病原学研究进展Aufklärung与病原学研究进展。