化膿連鎖球菌のF蛋白とヒト組織型フィブロネクチンにおける相互作用の解析

化脓性链球菌F蛋白与人体组织型纤连蛋白的相互作用分析

• 批准号: 08670302
• 负责人: 岡田 信彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670302/
• 关键词: 化膿連鎖球菌; フィブロネクチン結合蛋白; 組織型フィブロネクチン; 連鎖球菌感染症; ビルレンス因子

化膿連鎖球菌(A群連鎖球菌、Streptococcus pyogenes)の宿主細胞へ結合には、フィブロネクチン(FN)結合蛋白であるF蛋白が付着因子の一つとして関与する。F蛋白はFNに対して2つの異なるFN結合領域、URおよびRD2を有する。FNは血漿中では二量体の糖蛋白として存在するが、組織中においては多量体となりFN細線維を形成する。近年、両者は構造的な違いだけでなく機能的にも異なることが明らかにされつつある。今回、化膿連鎖球菌の感染過程における菌-宿主相互作用を分子レベルでより明確にする目的で、F蛋白と血漿FNとともにF蛋白と組織型FNとの関係を明らかにすることを試み、次の知見を得た。化膿連鎖球菌はFNIII_1断片を介したFN重合体(スーパーフィブロネクチン)に対して血漿FNの約8倍高い結合能を示した。また、FNレセプターであるα_5β_1インテグリンを高発現するCHO細胞(CHO-HFR4およびCHO-HFR5)に対して細胞が形成するFN細線維量に比例して菌の細胞への結合量が増加した。さらに、これらの組織型FNへのF蛋白の結合には、URおよびRD2両者が関与することが明らかとなった。すなわち、1)各領域の精製蛋白による菌のCHO-HFR5細胞への結合阻害にはURおよびRD2が必要である。2)UR、RD2、URおよびRD2おのおのとM蛋白とのハイブリッド蛋白を菌体表層に発現する変異株のなかでURおよびRD2の両者を発現する株が最も高いCHO-HFR5細胞への結合能を持つ。これらのことから、化膿連鎖球菌の感染初期段階において組織型FNをレセプターとする宿主への結合にはF蛋白のURおよびRD2領域が重要な役割をはたしていると考えられる。

The host cells of pyogenes (Streptococcus pyogenes) bind to F-protein (FN) binding protein, which is responsible for factors associated with F-protein binding. F protein has the function of FN binding domain, UR binding domain and RD binding domain. FN is a protein that exists in two quantities in plasma, and in many quantities in tissues. In recent years, people have been constructing different kinds of functions. The molecular interaction between bacteria and host in the infection process of pyogenesis-linked cocci has been clarified. The relationship between F protein and plasma FN has been clarified. FNIII_1 fragment of pyogenesis-linked cocci was introduced into FN hybrids, which showed an approximately 8-fold higher binding energy than FN in plasma. In CHO cells (CHO-HFR4 and CHO-HFR5), the ratio of FN fine line dimension to cell formation and the binding amount of FN to cells increased. The binding of F protein to the tissue type FN protein is related to the expression of R, R and R. 1) It is necessary to prevent the binding of CHO-HFR5 cells to purified proteins in various fields, such as UR and RD. 2) The binding energy of CHO-HFR5 cells was the highest among all strains developed in the surface layer of the bacteria containing UR, RD2, UR and RD2. In the early stages of infection, pyogenesis-linked cocci are associated with F proteins in the UR and RD2 domains.