ウイルス感染による免疫応答異常における、転写制御及びシグナル伝達機構の異常の解析
病毒感染导致免疫反应异常的转录调控和信号转导机制异常分析
基本信息
- 批准号:08670338
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
インターフェロン(IFN)はI型IFNとII型IFNに分類される。その産生は転写レベルで制御されている。産生されたIFNは、標的細胞上の受容体に結合し細胞内にシグナルを伝達する。その結果、IFN誘導遺伝子の転写活性化を行い、細胞を抗ウイルス状態にする。I型IFN遺伝子のプロモーターには、ウイルスによる転写活性化に必要なDNAエレメントIRF-Eがあり、活性化因子IRF-1が結合する。しかし、IRF-1欠損細胞を用いた解析から、ウイルス感染時にはIRF-1非依存性の活性化機構が存在することが明らかとなった。一方、IFN誘導遺伝子のプロモーターにはISRE/IRF-Eが存在する。いくつかのIFN誘導遺伝子の発現はIRF-1依存性であり、ある種のウイルスに対するIFNの増殖抑制効果もIRF-1欠損細胞では低下していた。一方、ISGF3はSTAT1、STAT2、p48からなり、I型IFN刺激によるIFN誘導遺伝子の転写活性化に関与する。p48はそのDNA結合サブユニットである。本研究では、p48欠損マウスを作製し、IFNに対する応答性を検討した。その結果、ISRE/IRF-Eをプロモーターにもつ遺伝子でもその転写因子依存性は異なることやIRF-1とp48の間には機能的なredundancyがない場合が多いことが明らかとなった。また従来ISGF3はI型IFNのみで活性化するとされてきたが、II型IFNでも活性化されII型IFNによるウイルス活性を担っていることを明らかにした。今回の研究でさらに明らかになったように、I型IFNとII型IFNは異なる受容体を介するが、同じ転写因子を活性化することにより共通の生理活性を発現するのであろう。また、IFN産生には、いったん産生されたIFNがISGF3を介してさらなるIFNの産生を促すポジティブ・フィードバック機構が存在することも明らかにした。
IFN are classified into type I and type II IFN. The company produces a series of anti-corruption measures. IFN is produced by binding to receptors on target cells and by intracellular expression. The results showed that IFN induced gene activation and cell resistance were related. The type I IFN gene is required for DNA synthesis and activation by binding to the activating factor IRF-1. IRF-1 is not used for analysis, but it is not used for infection. On the one hand, ISRE/IRF-E exists in the presence of IFN-inducing genes. The expression of IFN-induced genes is dependent on IRF-1, and the growth inhibition effect of IFN-induced genes is reduced in IRF-1-deficient cells. ISGF3 is associated with STAT1, STAT2, p48 and IFN-induced gene activation under type I IFN stimulation. p48 DNA binding. This study discusses the response of p48 to the disease. The result of ISRE/IRF-E is that the number of times the number of times ISGF3 type I IFN is activated and type II IFN is activated. In this paper, we have studied the expression of common physiological activities of type I IFN and type II IFN in different receptors. IFN-producing, IFN-producing and IFN-producing
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T.Kimura: "Essential and non-redundant roles of p48 (ISGF3γ) and IRF-1 in both type I and type II interferon responses,as revealed by gene targeting studies." Genes to Cells. 1. 115-124 (1996)
T.Kimura:“基因靶向研究揭示了 p48 (ISGF3γ) 和 IRF-1 在 I 型和 II 型干扰素反应中的重要和非冗余作用。”1. 115-124 (1996)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Harada: "Regulation of IFN-α/β genes ; Evidence for dual function of the transcription factor complex,ISGF3in the production and action of IFN-α/β." Genes to Cells. 1. 995-1005 (1996)
H.Harada:“IFN-α/β 基因的调节;转录因子复合物 ISGF3 在 IFN-α/β 的产生和作用中的双重功能的证据。” 1. 995-1005 (1996)。
- DOI:
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- 作者:
- 通讯作者:
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