PAF受容体トランスジェニックマウスを用いた気管支喘息発症メカニズムの解明

使用PAF受体转基因小鼠阐明支气管哮喘发病机制

• 批准号: 08670653
• 负责人: 須藤 英一
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670653/
• 关键词: 血小板活性化因子; PAF受容体; トランスジェニックマウス; 気管支喘息

PAF(platelet-activating factor)は、気管支喘息発症メカニズムにおける重要な起因物質と想定されている。我々はPAF受容体遺伝子を過剰発現するトランスジェニックマウス(PAF receptor overexpression transgenic mouse,以下PAFR-Tgマウス)の作成に成功し、PAFR-Tgマウスを用いて、PAFの気管支喘息発症への関与を検討した。〈PAFR-Ta及びコントロールマウスの作成〉PAFR-Tgマウスを交配させ得られたマウスを生後3週目にゲノム解析し、PAFR-Tgマウスか否かを判別した。PAFR-Tgマウスのlitter mateで、PAF受容体遺伝子発現が正常であるものをコントロールとして実験に使用した。〈PAFR-Tgにおける気道収縮動態の解析〉PAFR-Tgマウス及びコントロールマウスに、PAFをiv投与し生理学的指標を比較検討したところ、PAFR-Tgマウスのみにおいて、著明な気道収縮を認めた。また両群にメサコリン(MCh)の吸入投与を行い、PAF受容体遺伝子過剰発現と気道過敏性との関係について検討したところ、PAFR-Tgマウスにおいて気道過敏性亢進を認めた。このPAFR-TgマウスにおけるPAFまたはMCh誘発性気道収縮は、ロイコトリエンD4及びトロンボキサン阻害薬の前処置投与により、有意に抑制された。〈PAFR-Tgマウスにおける受容体分布〉PAFR-Tgマウスにおいて、気道、心筋、大血管系に著明なPAF受容体遺伝子過剰発現を認めた。(EMBO J 16:133-142、1997)PAFR-Tgマウスは、気管支喘息の動物モデルとなり得る可能性があり、本研究の成果は、気管支喘息発症の病態解明に寄与をなすものと考えられる。

PAF(platelet-activating factor) is an important causative factor for asthma. The PAF receptor overexpression gene mouse (PAFR-Tg gene mouse) was successfully constructed, and the PAFR-Tg gene was successfully used. PAFR-Tg is determined by the analysis of PAFR-Ta and PAFR-Tg. PAFR-Tg is the litter-mate of PAF receptor. <PAFR-Tg> PAFR-Tg> The relationship between PAFR-Tg and the development of channel allergy is discussed in detail. PAFR-Tg is the most important factor in the development of PAF. PAF is the most important factor in the development of PAF. PAF is the most important factor in the development of PAF. <PAFR-Tg> PAFR-Tg> (EMBO J 16:133-142, 1997)PAFR-Tg is the result of this study.

项目成果

T.Nagase 他: "Lung tissue behavior in the mouse during constviction induced by methacholine and endothelin-1" J.Appl.Pyhsiol.81. 2373-2378 (1996)

T. Nagase 等人：“乙酰甲胆碱和内皮素-1 诱导的小鼠肺组织行为”J.Appl.Pyhsiol.81 2373-2378 (1996)。

S.Ishii 他: "Bronchial hyperreactivity,increased endotoxin lethality and melanocytic tumovigenesis in transgenic mice ovevexpressing PAF veceptor" EMBO J.16. 133-142 (1997)

S. Ishii 等人：“过度表达 PAF 载体的转基因小鼠中的支气管高反应性、内毒素致死率增加和黑素细胞肿瘤发生”EMBO J.133-142 (1997)。

T.Nagase 他: "Roles of CGRP in hyperpnea-induced constriction in guinea pigs" Am.J.Respir.Crit.Care Med.154. 1551-1556 (1996)

T. Nagase 等人：“CGRP 在豚鼠呼吸过度引起的收缩中的作用”Am.J.Respir.Crit.Care Med.1551-1556 (1996)。