心筋傷害に対する筋小胞体カルシウム放出抑制剤の有用性

肌浆网钙释放抑制剂对心肌损伤的作用

• 批准号: 08670750
• 负责人: 石出 信正
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670750/
• 关键词: 筋小胞体; 細胞内カルシウム濃度; カルシウム過負荷; 心筋傷害

心筋虚血、心肥大及び心不全において様々な要因によりカルシウム過負荷がおこり、それにより心筋障害が生ずることが知られている。心筋細胞においては、筋小胞体からのカルシウム放出が心筋細胞内カルシウム濃度を決定する最も大きな因子である。これを修飾する薬剤が新たな治療薬として心疾患に用いられる可能性がある。我々は、ハムスターの摘出灌流標本にfura2を負荷し、蛍光顕微鏡用いて観察し、カルシウム過負荷が心筋細胞の自発的かつ非同期的収縮を引き起こし,これが左室収縮機能及び拡張機能の低下を引き起こすことを明らかにした。さらにこの心筋細胞の自発的かつ非同期的収縮は、筋小胞体からのカルシウム放出を抑制するリアノジンにより消失し、このとき左室拡張末期圧のカルシウム過負荷による上昇は、有意に抑制された。次に我々は、臨床的により安全性の高い薬剤としてダントロレンを用いて、これがカルシウム過負荷時の左室収縮及び拡張機能に与える影響を検討した。ダントロレンは、カルシウム過負荷時の左室収縮期圧及びMax dp/dtを有意に上昇させ、一方、左室拡張末期圧の上昇を抑制した。このとき、心筋にfura2を負荷し蛍光顕微鏡で観察したところ、自発的かつ非同期的収縮は対照に比し抑制されていた。以上よりダントロレンは、カルシウム過負荷時の左室収縮及び拡張機能を改善する事が示された。今後、より選択的に心筋の小胞体からのカルシウム放出を抑制する薬剤が開発されれば、より安全に心筋をカルシウム過負荷から保護することができると思われる。

Heart muscle deficiency, heart hypertrophy and heart insufficiency are caused by overload, heart muscle damage and heart failure. The maximum concentration of intracellular factors in cardiac muscle cells is determined by the release of intracellular factors in cardiac muscle cells. The possibility of a new treatment for heart disease We found that there was a significant increase in the number of contractions and contractions in the left ventricle due to the increase in the number of contractions and contractions in the left ventricle. In addition, the spontaneous contraction of cardiac muscle cells is not synchronized, and the release of cardiac muscle cells is inhibited. The release of cardiac muscle cells is disappeared, and the pressure of cardiac muscle cells at the end of left ventricular dilation is increased and inhibited intentionally. In addition, we will discuss the effects of high safety and high temperature on left ventricular contraction and expansion during overload. The left ventricular systolic pressure and Max dp/dt during overload are intentionally increased, while the left ventricular diastolic pressure is inhibited. The light microscope detects and suppresses the light from the center of the frame. The above results show that the left ventricular contraction and expansion function are improved during overload. In the future, the selection of small cells in the heart of the heart to suppress the release of drugs, such as development, safety, overload protection of the heart of the heart, such as drug abuse, drug

项目成果

Tsuyoshi Shinozaki et al.: "Effects of spontaneous myocardial oscillation on cardiac function : direct observation of the epicardial fluorescence image in calcium overloaded isolated hamster heart" Cardiovascular Research. 31. 784-792 (1996)

Tsuyoshi Shinozaki 等人：“自发性心肌振荡对心脏功能的影响：直接观察钙超载离体仓鼠心脏的心外膜荧光图像”心血管研究。