アグマチンの脳内での二つの役割と高血圧発症の機序

胍丁胺在脑中的两种作用及高血压发生的机制

• 批准号: 08670759
• 负责人: 酒巻 哲夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670759/
• 关键词: アグマチン; ハイドロキシアグマチン; 一酸化窒素; 高血圧

まず、N^ω-hydroxy-L-arginine(OHArg)、およびN^ω-hydroxy-agmatine(OHAgm)の合成を既報の方法で行った。OHArgについてはN^ω-Cbz-L-ornitine(Sigma Chemical Co.,St.Louis,USA)9.8grから出発し、t-butyl Nd-Cbz-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-N'd-Cbz-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-Nd-cyano-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-Nd-hydroxy-L-arginineを経てOHArgの純品0.1grを得た。一方、OHAgmについてはδ-aminopentanoic acid0.1grから出発し、N-t-Boc-δ-aminopentanoic acid、N-Boc-N'-Cbz-1,4-diaminobutane、N-Boc-1,4-diaminobutane、N-Boc-N'-cyano-1,4-diaminobutane、N-Boc-N'-hydroxyagmatineを経てOHAgmの純品0.02grを得た。次いで、これらの合成品が一酸化窒素合成に関与するか否かを動脈切片を用いて検討した。L-arginine、agmatine、OHAgmは10^<-5>Mで血管張力を65【.SY.+-。】13%、76【.SY.+-。】12%、68【.SY.+-。】15%に減少させ、OHArgは22【.SY.+-。】6%に減少させた。これらの血管張力の減少は、血管内皮の剥離やLNMMA(NO合成酵素阻害)により完全に抑制されたので、AgmatineおよびOHAgmがNO合成経路を経て血管拡張を起こすことは確認された。一方、agmatineのラット(SHR)への静注は著明な血圧低下(MAP.126mmHgから66mmHgへ)を惹起したが、LNMMAにてNO合成酵素を阻害してもなお同等の血圧低下を示し、in vivoでは必ずしもNO系の関与を証明できなかった。OHAgmは合成量が乏しく、in vivoの検討には用いることは出来なかった。再度OHAgmを合成し脳室内投与などの検討を進める予定である。

The synthesis method of N^ω-hydroxy-L-arginine (OHArg) and N^ω-hydroxy-agmatine (OHAgm) is reported. OHArgについてはN^ω-Cbz-L-ornitine (Sigma Chemical Co., St. Louis, USA) 9.8grから出発し、t-butyl Nd-Cbz-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-N'd-Cbz-L-ornithinate、t-butyl Na-Boc-L-ornithinate, t-butyl Na-Boc-Nd-cyano-L-ornithinate, t-butyl Na-Boc-Nd-hydroxy-L-arginineを経てOHArgのpure product 0.1grを得た. One side, OHAgmについてはδ-aminopentanoic acid0.1grから出発し, N-t-Boc-δ-aminopentanoic acid, N-Boc-N'-Cbz-1,4-diaminobutane, N-Boc-1,4-diaminobutane, N-Boc-N'-cyano-1,4-diaminobutane, N-Boc-N'-hydroxyagmatine を経てOHAgmのpure product 0.02grを得た. The time is いで, the これらのsynthetic product が-acid sulfate synthesis に Off and the するかかかをartery section を use いて検した. L-arginine, agmatine, OHAgmは10^<-5>M and blood vessel tensionを65【.SY.+-. 】13%, 76【.SY.+-. 】12%, 68【.SY.+-. 】15%にreduceさせ、OHArgは22【.SY.+-. 】6% reduction. It can reduce the tension of blood vessels and peel off the endothelium of blood vessels. LNMMA (NO synthesis enzyme inhibition) can completely inhibit it.たので、Agmatine およびOHAgmがNO synthesized 経路 を経てvascular 拡 Zhang を开 こすことは confirmed された. One side, agmatine (SHR) への quiet note は 明な blood pressure low (MAP.126mmHg から6 6mmHgへ)をcauses したが、LNMMAにてNO synthesis enzyme を blocks してもなおequal のlow blood pressure をshowし、in The relationship between vivo and vivo is the same as that of NO system. The synthesis amount of OHAgm is low, and the in vivo use is good. Once again OHAgm を synthesis し脳 indoor investment などの検検 を jin める predetermined である.