冠微小循環の内皮機能及び自己調節機能に与えるリゾレシチンの影響

酸化LDL中のリゾレシチン(LPC)は太い摘出血管で、内皮のNO産生を障害する。しかしin vivoでは、LPCはアルブミンと速やかに結合し、in vitroと同様の作用を有するかは不明である。また、冠微小動脈の内皮機能を障害しうるかも不明である。本研究ではLPCを冠動脈内投与し、in vivoで微小循環にどの様な障害を与えるか検討した。実験には麻酔開胸犬を用いた。左前下行枝(LAD)で灌流される左室前壁の微小動脈を、浮動型対物レンズ顕微鏡(CircRes,Ashikawa et al., 1986)による蛍光造影法で観察した。プロトコール1(n=9)では、LPC投与群(L,;,10^<-7>mol/kg/min, 60min, n=3)または、その溶媒(Krebs液)を投与した対象群(C;n=6)に、投与終了10分後から、10^<-10>,10^<-9>,10^<-8>,10^<-7>mol/kg/min(各々5分)のB-HT920(α_2-agonist)を投与、最後に10^<-4>molのニトロプルシド(NP)を心外膜側より滴下した。プロトコール2(n=6)ではプロトコール1と同様にLPC(n=2)またはKrebs液(n=4)を投与し、投与開始30分後に1.5mg/kgのインドメサシンを静注してプロスタノイドの作用を抑制した。LPCまたはKrebs液の投与終了10分後より、ブラジキニン(BK)を10^<-12>,10^<-11>,10^<-10>,10^<-9>mol/kg/min(各々5分)で投与し最後に10^<-4>molのNPを心外膜側より滴下した。B-HTの投与により、C群(19vessels)、L群(11vessels)ともに冠微小動脈は用量依存性に収縮したが,10^<-8>及び10^<-7>mol/kg/minではL群でより強い収縮が認められた(-12.9±1.4%vs-20.8±2.4%^*,-19.3±1.4%vs-28.2±2.9%^*,^*p<.05vsC)。しかしBKによる内皮由来拡張は何れの濃度においてもLPCにより影響されなかった。またNPの作用は何れの群でもLPCにより影響されなかった。α_2-agonistによる血管収縮作用が増強しBKの作用が不変であることより、LPCは生体内においても冠微小動脈のGi蛋白を介するNOの産生を障害すると考えられた。

酸化LDL中のリゾレシチン(LPC)は太い摘出血管で、内皮のNO産生を障害する。しかしin vivoでは、LPCはアルブミンと速やかに結合し、in vitroと同様の作用を有するかは不明である。また、冠微小動脈の内皮機能を障害しうるかも不明である。本研究ではLPCを冠動脈内投与し、in vivoで微小循環にどの様な障害を与えるか検討した。実験には麻酔開胸犬を用いた。左前下行枝(LAD)で灌流される左室前壁の微小動脈を、浮動型対物レンズ顕微鏡(CircRes,Ashikawa et al., 1986)による蛍光造影法で観察した。プロトコール1(n=9)では、LPC投与群(L,;,10^<-7>mol/kg/min, 60min, n=3)または、その溶媒(Krebs液)を投与した対象群(C;n=6)に、投与終了10分後から、10^<-10>,10^<-9>,10^<-8>,10^<-7>mol/kg/min(各々5分)のB-HT920(α_2-agonist)を投与、最後に10^<-4>molのニトロプルシド(NP)を心外膜側より滴下した。プロトコール2(n=6)ではプロトコール1と同様にLPC(n=2)またはKrebs液(n=4)を投与し、投与開始30分後に1.5mg/kgのインドメサシンを静注してプロスタノイドの作用を抑制した。LPCまたはKrebs液の投与終了10分後より、ブラジキニン(BK)を10^<-12>,10^<-11>,10^<-10>,10^<-9>mol/kg/min(各々5分)で投与し最後に10^<-4>molのNPを心外膜側より滴下した。B-HTの投与により、C群(19vessels)、L群(11vessels)ともに冠微小動脈は用量依存性に収縮したが,10^<-8>及び10^<-7>mol/kg/minではL群でより強い収縮が認められた(-12.9±1.4%vs-20.8±2.4%^*,-19.3±1.4%vs-28.2±2.9%^*,^*p<.05vsC)。しかしBKによる内皮由来拡張は何れの濃度においてもLPCにより影響されなかった。またNPの作用は何れの群でもLPCにより影響されなかった。α_2-agonistによる血管収縮作用が増強しBKの作用が不変であることより、LPCは生体内においても冠微小動脈のGi蛋白を介するNOの産生を障害すると考えられた。