生体内における冠微小循環制禦機構へのG蛋白の関与

G蛋白参与体内冠脉微循环调节机制

• 批准号: 05670590
• 负责人: 金塚 完
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670590/
• 关键词: 冠微小循環; 百日咳毒素; G蛋白; 自己調節能; ATP感受性Kチャンネル

冠微小循環の局所で百日咳毒素(PTX)感受性G蛋白(Gi/Go)を機能的に抑制するin situの実験モデルを開発し、冠潅流圧低下時の自己調節性冠微小血管拡張におけるGi/Goの関与を検討した。〔方法〕麻酔開胸犬26頭にて、左室表面の微小動脈を浮動型対物レンズ法で観察した。実験中の心搏数と大動脈圧は一定に保った。Protocol-1:PTX(n=6,300ng/ml)またはそのvehicle(V,n=6)を左室表面観察部位に2時間superfusionし、その後Giを介して血管を収縮するα_2-agonist(BHT920,1,10,100μM)をsuperfusionした。Protocol-2:同様にPTXまたはVを2時間superfusionした後、観察血管の本幹近位部に設けたhydraulic occluderを調節して、冠潅流圧(CPP)を60,40mmHgに順次下げ最後に完全閉塞(OC)とした。〔結果〕vehicleまたはPTXのsuperfusionのみでは冠微小動脈径は変化しなかった。 BHT920はvehicle群で内径100μm以上の冠微小動脈を有意に収縮したが、この収縮はPTXの前処置群では認められなかった(表1)。vehicle群では潅流圧低下により細動脈(内径100μm以下)は有意に拡張したが、PTXの前処置でこの反応は消失した(表2)。〔総括〕本研究により、PTX superfusionでin situに冠血管のGi/Goの機能を阻害したモデルが作成された。Gi/Goが冠細動脈の自己調節性拡張反応を担っていることが示され、近年の報告ではATP-sensitive K^+ channel(K^+_<ATP>)がこの反応に関与することが示されていることより、K^+_<ATP>を介するこの反応の上位機構でGi/Goが機能していると推定された。

Inhibition of pertussis toxin (PTX)-sensitive G protein (Gi/Go) function in the coronary microcirculatory system situの実験モデルを开発し、When the coronal flow pressure is low, the self-regulated coronary microvessels are opened and closed. [Method] A total of 26 open-chest dogs with anesthesia were used to examine the floating microarteries on the surface of the left ventricle. The heartbeat rate and aortic pressure in the patient's heart are determined to be certain. Protocol-1: PTX(n=6,300ng/ml)またはそのvehicle(V,n=6)をleft ventricular surface observation siteに2 time superfu sion し、その后Giをmediated してblood vessel をconstriction するα_2-agonist(BHT920,1,10,100μM)をsuperfusionした. Protocol-2: After superfusion with PTX and Vを for 2 hours, observe the proximal part of the main trunk of the blood vessel and set the hydraulic The occluder is adjusted, the coronal flow pressure (CPP) is 60, and the 40mmHg is sequentially lowered, and finally the complete occlusion (OC) is performed. 〔Result〕VehicleまたはPTXのsuperfusionのみではCoronary arteriole diameterは変化しなかった. BHT920 is designed for use in coronary arteries with an inner diameter of 100 μm or more, and is used for pre-treatment of PTX pre-treatment groups (Table 1). The vehicle group was used to control arterioles (internal diameter less than 100 μm) with low flow pressure, and the PTX pretreatment was used to prevent the reaction and disappear (Table 2). 〔総uku〕This study is based on the idea that PTX superfusion is in place and the function of coronary blood vessels is blocked and the function is blocked. Gi/Go's self-regulating coronary arteries' self-regulatory contraction and contraction resistance, and the recent report's ATP-sensitive K^+ channel(K^+_<ATP>)がこの濜に关与することが Showされていることより、 K^+_<ATP>するこの Reflection of the upper body でGi/Go が Function していると Presumption された.

项目成果

関口展代: "Effec-8 of coleitonin Gene-related peptide on coronary microuessels and its role in acute myocardial ischemia" Circulation. 89. 366-374 (1994)

Nobuyo Sekiguchi：“降钙素基因相关肽对冠状动脉微血管的影响-8及其在急性心肌缺血中的作用”循环。 89. 366-374 (1994)

小丸達也: "Pertussis toxin-sensitiue G protein mecliates coronary microuascular dilation olysiy reduction in Pertusion Pressure" Circulation. 88. I470 (1993)

Tatsuya Komaru：“百日咳毒素敏感性 G 蛋白促进冠状动脉微血管扩张，降低百日咳压力”循环。

金塚完: "冠微小循環動態-薬理" Coronary. 10(2). 93-100 (1993)

Kanazuka：“冠状动脉微循环动力学 - 药理学”冠状动脉 10(2)。

金塚完: "冠微小循環の生理" 現代医療. 26. 25-30 (1994)

Kanazuka, Kan：“冠状动脉微循环生理学”现代医学 26. 25-30 (1994)。