粥状動脈硬化の発生、進展に及ぼすトロンビン受容体の影響に関する研究

凝血酶受体对动脉粥样硬化发生、发展影响的研究

• 批准号: 08670784
• 负责人: 石井 賢二
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670784/
• 关键词: トロンビン受容体; THP1

我々は本研究で粥状動脈硬化の初期病巣を形成する細胞がトロンビン受容体の発現をどのように調節しているのかを解明し、この受容体が粥状動脈硬化におよぼす影響を検討する目的で培養細胞におけるトロンビン受容体の発現を検討した。THP1細胞を100nMのフォルボールエステル(PMA)で刺激した後のトロンビン受容体のmRNAの発現誘導を調べたところ、刺激後24時間までの範囲内においてはいずれの処理時間においてもトロンビン受容体の発現増加は認められなかった。血管平滑筋細胞における受容体の発現誘導はこれまで報告された限りでは有効なものはなく、今後の課題である。次にトロンビン受容体の遺伝子構造ならびにプロモーター領域の検討を行う目的でヒト及びマウスの受容体遺伝子のクローニングを行った。その結果、以下のことが明らかになった。受容体遺伝子は二つのエクソンから成り、約15kbと比較的短いイントロンにより隔てられている。エクソン-イントロンのスプライシングはこれまでに知られているコンセンサスに一致し、またヒト、マウスともに共通の部位でスプライシングが起こっていた。プロモーター領域の解析により明らかになったことはまず、ヒト、マウス間で相同性が低いこと、また、TATA boxがみとめられず、GCの含有量が多いこと、などであった。これらの理由から、転写開始部位を決定するための種々の試みがうまくいかなかったことが説明できる。また、この遺伝子がCpG islandを形成していることが予想され、トロンビン受容体遺伝子がhouse keeping geneとしての役割を果たしていることが示唆された。

In this study, we will explain the formation of early stage disease of atherosclerosis and the regulation of cells and receptors.し, このAcceptor が porridge arteriosclerosis に お よ ぼ す を 検 す る Purpose で Cultured cells に お る ト ロ ン ビ ン Receiver の発 appears を 検 し た. THP1 cells were stimulated with 100nM PMA (PMA) and the receptor was induced by mRNA.ところ、When processing the までの within 24 hours after stimulation The room is open to the public. Vascular smooth tendon cell receptor receptor is now induced and reported to be effective and is a future issue. Discussing the structure of the substructure of the sub-container body and the area of the substructure The purpose of を行うでヒト and the びマウスのReceiver body remains 伝子のクローニングを行った.そのRESULTS、The following のことが明らかになった. The recipient body is a relatively short one, about 15kb.エクソン-イントロンのスプライシングはこれまでに知られているコンセンサスに unanimous し, またヒト, マウスともに common part でスプライシングが出こっていた. Analysis of the field of プロモーターにより明らかになったことはまず, ヒト, マウス间でsimilarity がlow いこと, また, TATA boxがみとめられず, GCのcontains が多いこと, などであった.これらのREASON から、転WRITE THE STARTING PART をDECISION するためのkind 々のtest みがうまくいかなかったことが Explain できる.また、この缝子がCpG islandを Formationしていることがyuthinkされ、トロンビンReceived body 伝子がhouse keeping Gene is the root of the disease.

项目成果

Kahn,M.Ishii,K 他: "Conserved Structure and Adjacent Location of the Thrombin Receptor and Pwtease-Activated Receptor 2 Genes Define a Protease Activated Receptor Gene Cluster" Molecular Medicine. 2・3. 349-357 (1996)

Kahn, M. Ishii, K 等：“凝血酶受体和 Pwtease 激活受体 2 基因的保守结构和相邻位置定义了蛋白酶激活受体基因簇”，分子医学 2・3。