血管平滑筋における血小板由来成長因子受容体遺伝子の発現調節

血管平滑肌血小板源性生长因子受体基因表达的调控

• 批准号: 08670797
• 负责人: 北見 裕
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670797/
• 关键词: 血管平滑筋; 血小板由来成長因子; 受容体; 遺伝子発現; 細胞増殖因子; 血管壁再構築; サイトカイン; CCAAT結合タンパク

血小板成長因子(PDGF)は血管壁再構築の過程で重要な因子であることが知られている。血管壁におけるPDGF受容体(α,β)遺伝子の発現調節を担う細胞特異的な転写制御因子を同定し、それによる発現調節機構を明らかにするため、ラットゲノムDNAから両受容体遺伝子5^1-上流域をクローニングした。その転写活性に最も重要な働きをするシス・エレメントをルシフェラーゼ・アッセイやゲルシフト・アッセイなどで検討した結果、両受容体遺伝子とも転写開始点の上流100bp以内に存在するCCAATボックスが必須であることが明らかにされた。スーパーシフトでは、CCAATボックスに結合するタンパクは、両受容体遺伝子間で異り、α-受容体ではC/EBPが、β-受容体ではCTF/NF1であることが示された。C/EBPとCTF/NF1との間には競合的作用も認められ、CCAAT結合タンパク・スーパーファミリー間の相互作用による転写調節系の存在が示唆された。培養血管平滑筋細胞やバルーン傷害血管壁の検討では、受容体タンパク発現部位やサイトカインをはじめとする細胞増殖因子に対する反応性は両受容体間で異なっており、また一方では血管再構築の過程で産生・分泌される各種メディエーターを介するクロストークの存在も示唆された。

Platelet growth factor (PDGF) is an important factor in the process of vascular remodeling. The regulation of PDGF receptor (α,β) gene expression in the vascular wall is related to the regulation of cell-specific gene expression control factors, and the regulation of PDGF receptor gene expression in the vascular wall is related to the regulation of cell specific gene expression control factors. The CCAAT must be present within 100bp upstream of the writing start point of the receptor gene. CCAAT is the most common receptor for C/EBP, β-receptor for CTF/NF1 and α-receptor for C/EBP. The interaction between C/EBP and CTF/NF1 indicates the existence of a regulatory system. Cultured vascular smooth muscle cells can damage the blood vessel wall and produce various kinds of cell growth factors in the process of vascular reconstruction.

项目成果

北見裕,福岡富和,間口元文,その他5名: "血管平滑筋細胞における血小板由来成長因子α-受容体遺伝子の細胞特異的発現調節に関する検討" 血圧. 3・2. 148-155 (1996)

Yutaka Kitami、Tomikazu Fukuoka、Motofumi Maguchi 等 5 人：“血管平滑肌细胞中血小板源性生长因子 α 受体基因的细胞特异性表达调节的研究” 血压 148-155。

T.Fukuoka,Y.Kitami,K.Kohara and K.Hiwada: "Molecular structure and function of rat CCAAT-enhancer binding protein-delta gene promoter." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)

T.Fukuoka、Y.Kitami、K.Kohara 和 K.Hiwada：“大鼠 CCAAT 增强子结合蛋白 δ 基因启动子的分子结构和功能。”