新しい血小板由来成長因子受容体を介する細胞の増殖および分化異常をきたす病態の解析

新型血小板源性生长因子受体介导的导致细胞增殖和分化异常的病理状况分析

• 批准号: 04670388
• 负责人: 松井 利充
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670388/
• 关键词: PDGF受容体; M-CSF; fms; 骨芽細胞; 血液幹細胞; 細胞分化; 神経芽細胞腫

ヒト血小板由来成長因子(PDGF)受容体は、間葉系支持細胞セグリア細胞のみならず外胚葉神経上皮細胞由来の種々の腫瘍にも発現していることを明らかにしてきた。本年度さらにヒト神経芽細胞腫にPDGF-A鎖の発現も見られることをPCR法を用い明らかにした。私共はヒト肉腫細胞におけるPDGFオートクリン分泌がこれらの腫瘍細胞の増殖を促進していることを報告したが、ヒト神経上皮系細胞におけるPDGF受容体の発現は、脳の発生のみならず神経系腫瘍形成におけるPDGFの関与をも示唆している。骨肉腫細胞の対照正常細胞として検討しているマウス骨芽細胞様MC-3T3細胞では、PDGF受容体の発現はIL-1やTGFBなどのサイトカインのみならずステロイドホルモンスーパーファミリーに属するレチノイン酸やエストロゲンによって受容体サブクラス特異的な発現を受けることを見い出した。これらの液性因子はPDGF受容体のみならずA鎖遺伝子の発現をも制御している。すなわち正常細胞においてもオートクリン機構が存在し、PDGFおよびその特異受容体の発現調節がこれら正常細胞における最終的な生物学的反応を決定していると考えられる。さらに間葉系支持細胞の多くはPDGF刺激によりM-CSF遺伝子の転写発現が促進し、分泌さらにM-CSFは微小環境における単球/Mφ系細胞を誘導し、炎症性サイトカインの産生を促す。すなわちPDGFおよびM-CSFは間葉系支持細胞と血球細胞の共役機構において様々の病態に関与し中心的役割を果していることが示唆された。これらの遺伝子発現の制御機構の変調が腫瘍性疾患のみならず慢性炎症性疾患の病態に深く関与していると考えられる。さらに私共はこのPDGFおよびM-CSF受容体の構造的相同性に着目し、キメラ受容体を血液幹細胞に発現させ、単球/Mφ系細胞の分化に特異的な受容体の構造の同定を行った。

Platelet growth factor (PDGF) receptor and cell line support cell cycle, cell cycle, ectodermal cell origin, epithelium cell origin, cell growth factor, platelet growth factor. In the current year, the PDGF-A program shows that the PCR method is used to determine the accuracy of the method. The private communist group, the PDGF family, secreted the cells to promote the colonization of the cells, reported that the epithelium of the mycelium, the epithelium, the PDGF receptor, was visible, and that the PDGF was formed and instigated. Bone and meat cells are the same as those in normal cells, bone bud cells, MC-3T3 cells, PDGF recipients, IL-1 cells, TGFB cells, bone buds, bone germ cells, bone bud cells, bone bud, bone bud, bone bud In this paper, the liquid factor is used, the PDGF capacitor is affected, and the control system is established. This is the most important thing in biology. This is the most important thing in biology. This system supports the use of multiple PDGF stimuli to stimulate M-CSF cells to promote progress and secretion of M-CSF microenvironment cytokines

项目成果

Fleming,T.: "Platelet-derived growth factor (PDGF) receptor activation in cell transformation and human malignancy" Exp.Gerontology. 27. 523-532 (1992)

Fleming,T.：“细胞转化和人类恶性肿瘤中的血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体激活”Exp.Gerontology。

Natazuka,T.: "Rare point mutation at codon 301 and 969 of FMS/M-CSF receptor in acute myelocytic and monocytic leukemia" Leukemia Res.16. 541-543 (1992)

Natazuka,T.：“急性髓细胞和单核细胞白血病中 FMS/M-CSF 受体密码子 301 和 969 处的罕见点突变”白血病 Res.16。

Umemiya-Okada,T.: "Expression and regulation of the leukemia inhibitory factor/D-factor gene in human T-cell leukemia virus type I infected T-cell lines" Cancer Res.52. 6961-6965 (1992)

Umemiya-Okada,T.：“人 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞系中白血病抑制因子/D 因子基因的表达和调节”Cancer Res.52。

Natazuka,T.: "FK506 and cyclosporin A regulate proliferation and protooncogene expression in HTLV-I-associatedmyelopathy/tropical spastic paraparesisderived T-cells" Int.J.Cancer. (1993)

Natazuka,T.：“FK506 和环孢菌素 A 调节 HTLV-I 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫衍生 T 细胞的增殖和原癌基因表达”Int.J.Cancer。

Nakata,H.: "Cloning and characterization of gastrin receptor from ECL carcinoid tumor of Mastomys Natalensis" Biochem.Biophys.Res.Commun.187. 1151-1157 (1992)

Nakata,H.：“来自 Mastomys Natalensis ECL 类癌肿瘤的胃泌素受体的克隆和表征”Biochem.Biophys.Res.Commun.187。