急性冠動脈症候群の発症に関わる細胞接着分子機構の解明
阐明参与急性冠状动脉综合征发病的细胞粘附分子机制
基本信息
- 批准号:08670836
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1、研究目的 急性冠動脈症候群の発症に冠動脈内血栓が関与し、この血栓形成過程に細胞接着分子が重要な役割を果たしている。細胞接着分子の1つであるP-selectinはトロンビンや活性酸素により血小板や血管内皮に発現し、白血球膜上のsialyl Lewis X(SLeX)糖鎖と結合することで白血球を活性化し安定した血栓を形成すると考えられている。一方、冠狭窄部の血小板活性化により冠血流が周期的に冠閉塞と自然再潅流を繰り返す現象(cyclic flow variations:CFVs)が急性冠動脈症候群に類似した病態である事を報告した。そこで本研究ではP-selectinのモノクロナール抗体(PB1.3)およびSLeX誘導体(SLeX-OS)をCFVsモデルに投与することにより、その抑制効果を観察し、血栓形成過程にP-selectinとSLeXの細胞間相互作用がどのような役割を果たしているかを検討した。2、研究実施計画(1)CFVsに対するPB1.3およびSLeX-OSの効果;CFVs出現後、a)生理食塩水b)PB1.3c)SLeX-OSおよびd)PB1.3とSLeX誘導体の併用を投与した。a),b)およびc)ではCFVsは変化しなかったが、d)ではCFVsに対して有効であった(p<0.05)。(2)フローサイトメトリー法による血小板膜糖蛋白P-selectinの検討;血小板膜表面のP-selectin発現は、CFVs出現後に有意に増加した(p<0.01)。(3)摘出冠動脈における血小板、白血球接着状態の走査電顕的検討;冠動脈狭窄部の走査電顕像では内皮細胞剥離および同部に血小板や白血球の接着像が確認された。以上より、冠動脈内血栓形成過程にP-selectinとSLeX糖鎖との接着分子機構が関与している事が示唆された。3、今後の研究の展開冠動脈狭窄部における血栓形成過程に重要な役割を担っている血小板-白血球の細胞間相互作用が同時におこる心筋虚血進展過程(冠狭窄部末梢の冠動脈や心筋内微小循環)にどのような影響を及ぼしているかを検討する。
1. Research purpose: The relationship between acute coronary syndrome and intracoronary thrombus and the process of thrombosis are very important, and the connection between cells and molecules is very important. Cell adhesion molecules の1つであるP-selectin はトロンビンやActivated acid element によりplatelet やvascular endothelium に発appearし、sialyl Lewis on the white blood cell membrane X(SLeX) sugar locks and binds to white blood cells and activates them, stabilizes them, and prevents thrombus formation. On the one hand, platelet activation in the coronary stenosis leads to cyclic coronary blood flow, coronary occlusion, and natural reflow phenomena (cyclic flow variations: CFVs), which are similar to acute coronary syndromes and are reported as morbid conditions. In this study, P-selectin P-selectin antibody (PB1.3) and SLeX inducer (SLeX-OS) were administered to CFVs.とにより, その inhibitory effect を観Observation し, thrombosis process にP-selectin とSLeX のcell-to-cell interaction がどのような佪 Cut を Fruit たしているかを検 Discussion した. 2. Research implementation plan (1) The effect of CFVs and PB1.3 and SLeX-OS; after the emergence of CFVs, a) physiological water b) PB1.3c) SLeX-OS and d) PB1.3 and SLeX inducer are administered together with each other. a), b) およびc) ではCFVs は変化しなかったが, d) ではCFVs に対してeffective であった (p<0.05). (2) The use of P-selectin in platelet membrane glycoproteins using the Frozen Method; the presence of P-selectin on the surface of platelet membranes and the intentional increase in the presence of CFVs after the emergence of CFVs (p<0.01). (3) Remove the coronary artery and check the status of platelets and white blood cells; check the electrograph for the stenotic part of the coronary artery and perform endothelial cell peeling and confirm the platelet and white blood cell connection status. Above, the intracoronary thrombosis process is related to the molecular structure of P-selectin and SLeX sugar lock. 3. For future research, it is important to explore the thrombosis process of coronary artery stenosis and the interaction between platelets and white blood cells. The progression of myocardial insufficiency (micro-circulation in the myocardium of the coronary artery at the end of the coronary stenosis) is caused by myocardial insufficiency and myocardial insufficiency.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takahisa Ueyama: "Effects of Monoclonal Antibody to P-selectin and Analogue of Sialyl Lewis Xon Cyclic Flow Variations in Stenosed and Endothelium-Injured Canine Coronary Arteries" Circulation. 95(印刷中). (1997)
Takahisa Ueyama:“P-选择素单克隆抗体和唾液酸路易斯 Xon 类似物对狭窄和内皮损伤的犬冠状动脉循环血流变化的影响”循环 (1997)。
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