Charcot-Marie-Tooth病の病態解明

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Charcot-Marie-Tooth(CMT)病は2500人に一人と最も頻度が高い遺伝性末梢神経疾患であり、近年、1型の病因遺伝子が解明されてきている。CMT病1型の8割の病例では染色体17p11.2-p12の遺伝子重複(CMT1Aの遺伝子重複)が検出され、重複の認められない病例ではPeripheral Myelin Protein 22(PMP22)、P0蛋白、Connexin32 (CX32)の遺伝子変異が認めれる。CMT1Aの遺伝子重複の検出が遺伝子診断の第一歩であり、私達は遺伝子重複の部位に位置する反復配列から分離されたプローブを利用してサザンブロットハイブリダイゼーションを行い、放射活性をイメージアナライザーで計測するという簡便で確実な診断法を確立した。次に、CMT1Aの遺伝子重複の認められない症例に対しては、Single Strand Conformational Polymorphism (SSCP)法を用い、Peripheral Myelin Protein 22 (PMP22)、P0蛋白、Connexin32 (Cx32)の遺伝子変異についてスクリーニングする方法を確立した。病態の解明のために、診断のフローチャートを作成し、これに従い、国内各地から依頼のあった71家系を解析し17p11.2-p12の遺伝子重複を15家系、17p11.2-p12の遺伝子欠失を4家系、PMP22遺伝子変異を2家系、P0蛋白遺伝子変異を4家系、Cx32遺伝子変異を5家系に検出した。PMP22、P0蛋白、Cx32遺伝子変異の殆どは新しい変異であった。合計41家系に何らかの遺伝子変異を検出したが、残る30家系については病因が不明であった。欧米の報告と異なり、遺伝子重複の病例は少なく、病因遺伝子が同定されない症例が多く、今後の解明が求められる。