酸化LDL受容体(CD36)欠損動物の開発とそれによるCD36の生理的意義の解明

氧化 LDL 受体 (CD36) 缺陷动物的发育和 CD36 生理意义的阐明

• 批准号: 08671156
• 负责人: 野崎 秀一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671156/
• 关键词: 酸化LDL; CD36; 動脈硬化

我々はCD36欠損症患者を見いだし、世界に先駆けてその遺伝子異常を報告してきた。また、その欠損マクロファージを用いて、酸化LDLの取り込みがコントロールに比し、約50%低下し、酸化LDLによるコレステロールエステル蓄積も低下していることを明らかにした。本研究においては、さらに、このCD36がヒト大動脈動脈硬化巣のマクロファージに発現していること、また、泡沫化マクロファージにその発現の程度が強いことを免疫組織学的に明らかにした。また、in vitroにおいては、マクロファージの分化とともにCD36の発現は増強し、そのリガンドである酸化LDLの添加によりその細胞表面の蛋白量及びmRNA量が増加した。このようなin vitroの検討から、動脈硬化巣においても、マクロファージはCD36を介して酸化LDLを取り込み、一層泡沫化を促進する機構が示唆された。また、CD36欠損症患者より得たマクロファージを用いて、その脂肪酸の取り込みを観察した結果、脂肪酸の取り込みが約30%低下しており、多機能な受容体として知られているCD36が脂肪酸受容体としても働くことを示唆する結果である。これらの分析に平行して、ターゲッチングコンストラクトを作成する目的で、マウスCD36cDNAをプローブとしてマウスC129 genomic libraryをスクリーニングし、ゲノムDNAを得た。さらにNeo耐性遺伝子の上流及び下流にエクソンを分断するよう5-10kbのゲノム遺伝子断片を挿入し、3'端にヘルペスジンプレックスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子を付加し、ターゲッチングコンストラクトを完成させた。

We report on CD36 deficiency in patients and on the world's leading genetic abnormalities. In addition, the acid LDL concentration is about 50% lower than that of the acid LDL concentration. In this study, CD36 was found to be associated with aortic sclerosis, and it was found to be associated with foamy aortic sclerosis to a greater extent, which is clear from immunohistology. The expression of CD36 increased in vitro, and the protein and mRNA levels increased in vitro due to the addition of LDL. This is the first time in history that the United States has been involved in the development of anti-inflammatory drugs. CD36 deficiency patients were found to have lower levels of fatty acid intake than those in the control group. CD36 deficiency patients were found to have lower levels of fatty acid intake than those in the control group. The analysis of CD36 cDNA was carried out in the same way as that of C129 genomic library. In addition, the upstream and downstream of Neo resistant genes were separated from each other by 5-10kb of gene fragments. The 3'end of Neo resistant genes was selected from the list of genes to be added to the list of genes.

项目成果

Atsuyuki Nakata: "Localization of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human coronary arteries" Circulation. 94. 2778-2786 (1996)

Atsuyuki Nakata：“肝素结合表皮生长因子样生长因子在人冠状动脉中的定位”循环。

Shuichi Nozaki: "Effects of pravastatin or plasma and urinary mevalonate concontrations in subjects with familial hypercholesterolaemia" Eur J Clir Pharmacol. 49・5. 361-364 (1996)

Shuichi Nozaki：“普伐他汀或血浆和尿甲羟戊酸浓度对家族性高胆固醇血症患者的影响”Eur J Clir Pharmacol 49·5 (1996)。

Hirokazu Kashiwagi: "A single nucleotide insertion in codon 317 of the CD36 gene leads to CD36 deficiency" Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16・8. 1026-1032 (1996)

Hirokazu Kashiwagi：“CD36 基因密码子 317 中的单核苷酸插入导致 CD36 缺陷”Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16・8 (1996)。