セラマイドによる白血病細胞のアポトーシス誘導と薬剤耐性克服

神经酰胺诱导白血病细胞凋亡并克服耐药性

• 批准号: 08671226
• 负责人: 田嶌 政郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671226/
• 关键词: セラミド; 薬剤耐性; 人白血病細胞; 活性酸素; PKC

膜スフィンゴミエリンより産生されるセラミドはアポトーシス誘導作用を持つ。その機序を検討し抗癌在耐性克服、新たな抗白血病剤の開発や薬剤感受性予測法の開発を目的に、多剤耐性細胞におけるセラミドのアポトーシス誘導効果、活性酸素調節系に対する作用、人新鮮白血病患者細胞におけるセラミド産生能、セラミド誘導アポトーシス時のPKCの役割について検討した。細胞膜透過性C2セラミドは、多剤耐性HL60VINC,HL60RNMW株にWild株同様にアポトーシスを誘導した。catalase耐性HL60/HP100株にもアポトーシス誘導が可能であった。C2セラミドは、wild株、多剤耐性株、catalase耐性株のcatalase活性を濃度依存的に抑制した。又、SOD活性の抑制も認められた(第59回日本血液学会総合発表)。セラミドによる活性酸素除去系の調節がアポトーシス誘導に重要な役割をはたしていることが示唆された。非白血病並びに白血病患者骨髄液より単核細胞分画を分離し、24時間培養し前後で細胞内セラミド量をDGK assay法にて測定した。24時間培養にてアポトーシス細胞の増加、細胞内セラミド量の増加が認められた。しかし、臨床的に難治性となった患者さんからの単核細胞は、24時間培養にて非白血病並びに非難治性患者由来単核球に比しアポトーシスが誘導されにくく、またセラミド量の増加(変化)も乏しい傾向が認められ、セラミド産生と薬剤耐性との関連が示唆された(第59回日本血液学会総合発表)。又、セラミド誘導アポトーシス時にPKCδとεが膜分画より細胞質へ移行することが認められた。その移行はTPAにより拮抗され、同時にアポトーシスも阻害された(26th Congress of the International Society of Haematology発表)。

The effect of membrane on the induction of anti-inflammatory drugs is studied. The mechanism of anti-cancer is discussed in the following aspects: resistance overcoming, development of novel anti-leukemia agents, susceptibility prediction, induction of state of the art in multi-agent resistant cells, role of active acid regulatory system, state of the art production in human fresh leukemia cells, PKC activation in state of the art induction. Cell membrane permeability: C2, C2, C3, C4, C5, C6, C6, C7, C8, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17, C18, C18, C19, C10, C10 The catalase resistance of HL60/HP100 strain was investigated. The catalase activity of C2-resistant, wild, multi-resistant and catalase-resistant strains was inhibited in a concentration-dependent manner. The inhibition of SOD activity is also recognized (59th Japan Society of Hematology). The active acid removal system is regulated by the state of the art. The active acid removal system is regulated by the state of the art. Bone marrow cells from non-leukemic and leukemic patients were isolated, and intracellular levels were measured by the DGK assay before and after 24-hour culture. 24-hour culture, increase in cell quality, increase in intracellular cell quality, and increase in cell quality. The relationship between the increase in the amount of leukemic cells induced by 24-hour culture in clinically refractory and non-leukemic patients and the increase in the amount of leukemic cells induced by 24-hour culture in clinically refractory and non-leukemic patients was demonstrated (59th Joint Report of the Japanese Society of Hematology). In addition, PKCδ and ε are recognized as cytoplasmic migration when they are induced to change. The migration of TPA is opposed to, and at the same time is opposed to, TPA (26th Congress of the International Society of Haematology).

项目成果

Hirofumi Sawai,et al: "Ceramide-induced Translocation of Protein Kinase C-δ and-ε to the cytosol-Implication in apoptosis" The Journal of Biological Chemistry. 272(4). 2452-2458 (1997)

Hirofumi Sawai 等人：“神经酰胺诱导的蛋白激酶 C-δ 和-ε 易位至胞质溶胶对细胞凋亡的影响”，《生物化学杂志》272(4) (1997)。