動脈硬化惹起性リポ蛋白の腎障害性についての研究-とくにメサンギウム細胞におけるPKCおよびTGF-βを介したフィプロネクチン産生に対する影響について-

动脉粥样硬化脂蛋白的肾毒性研究 - 特别是对系膜细胞中 PKC 和 TGF-β 介导的纤连蛋白产生的影响 -

• 批准号: 08671308
• 负责人: 芳野 原
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671308/
• 关键词: メザンギウム細胞; PKC; TGF-β; small,dense LDL

LDL粒子は均一な組成やサイズを持つものではなく種々の異なった性質を持つ粒子集団の総称である。本粒子が多くの生物学的効果を保有することは良く知られているが,とくに近年,比重が重く,サイズの小さいLDL(small,dense LDLと呼ばれている)の催動脈硬化作用が重要視されている。本粒子はin vitroで銅イオンによる酸化を受けやすく,内皮細胞由来の血管弛緩因子(EDRF)を阻害することが報告されている。臨床的にはこのsmall,dense LDLを持つ症例"パターンB"と呼ばれ,本粒子を持たない場合に比べて冠動脈疾患発症の危険度が3倍に達することが報告されており,したがって糖尿病患者ではパターンBの場合はとくに大血管障害進展予防のためにもLDL粒子サイズに対する治療が必要と考えられる。我々はすでにインスリン非依存生糖尿病(NIDDM)患者ではパターンB症例において尿中微量アルブミン出現の頻度がパターンA(LDLサイズが大きい場合)にくらべて有意に高いことを発見した(Atherosclerosis 123:57,1996)。さらにfibrate系薬剤によるLDLサイズの拡大が尿中微量アルブミン減少を引き起こすことをも発見した(平成7年度日本動脈硬化学会冬期大会にて発表)。今回はさらにnormoalbumin尿のNIDDM群を新たな糖尿病性腎症のマーカーの候補と考えられる尿中FDPの排泄量で2群に分け、パターンBを示す場合に本尿中微量蛋白が有意に多く排泄されることを見いだした。即ち、small,dense LDLが腎毒性を持ち,糖尿病性腎症を進展せしめる可能性が示された。次に我々は比重1.040でLDLを2分画し(d=1.019〜1.040 & 1.040〜1.063),比重の重いLDLがそれ以上の軽いLDLに比べて明らかにサイズが小さいことを電子顕微鏡を用いてnegative staining法にて確認し(直径25.5nm以下)、メサンギウム細胞とのインクベーションに用いている。現在このサイズの確認されたsmall,dense LDLを使用してその細胞毒性を明らかにするべく実験を続行中である。

LDL particles are composed of uniform particles, and their properties are different. In recent years, the specific gravity has increased, and the role of LDL(small,dense LDL) in promoting atherosclerosis has become important. This particle is in vitro, and the endothelial cell-derived vascular relaxant factor (EDRF) is in vitro. Clinical small,dense LDL particles are three times more dangerous than coronary artery disease in patients with diabetes than in patients with diabetes mellitus. In patients with non-dependent diabetes mellitus (NIDDM), the frequency of trace amounts of LDL in the urine varies from case B to case A(Atherosclerosis 123:57, 1996). The decrease of LDL in urine was due to the development of fibrin system (presented at the Winter Conference of Japan Association for Atherosclerosis in 2007). In this paper, normoalbumin urinary NIDDM group is a new candidate for diabetic nephropathy. The excretion of FDP in urine is divided into two groups. In case of B, the microprotein in urine is intentionally excreted. That is, the small,dense LDL kidney toxicity is maintained, and the possibility of progression of diabetic nephropathy is indicated. The density of LDL is 1.040 and LDL is 2 minutes (d=1.019 ~ 1.040 & 1.040 ~ 1.063), and the density of LDL is 2 minutes (d =1.019 ~ 1.040 & 1.063). The density of LDL is 2 minutes (d = 1.019 ~ 1.040 & 1.040 ~ 1.063). The density of LDL is 2 minutes (d = 1.019 ~ 1.040 & 1.040 ~ 1.063). Now it is confirmed that small,dense LDL is used in the treatment of acute leukemia.