ヒトアポ蛋白A1遺伝子組込みによる実験的高HDL血症マウスの作成

通过整合人类脱辅基蛋白A1基因创建实验性高HDL血症小鼠

• 批准号: 63570395
• 负责人: 芳野 原
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570395/
• 关键词: HDL; アポ蛋白AI; トランスジェニックマウス; コレステロ-ル; ヒトアポ蛋白AI; 動脈硬化

ヒト高比重リポ蛋白(HDL)粒子の基本構造蛋白であるアポAIの合成分泌およびその体内動態を明らかにするため,その遺伝子をトランスジェニックマウスに組み込み,アポ蛋白AIの合成分泌メカニズムの解明にとりかかった。ヒトアポ蛋白AI遺伝子はすでに海外にて同定されているので,当該施設に書面にて協力を求め,そのDNAを取得した。平成2年度はMTTプロモ-タ-にヒトアポ蛋白AIのDNAを融合させる段階であったが手技上の問題で本段階をくりかえしている。そこで本研究の最終目標が高HDL血症モデルの作成にあるので,すでに報告の見られる外因性高インスリン血症とショ糖投与の組み合わせにとWistar系雄ラットに高HDL血症と作成し,その発症メカニズムを追求した。その結果,血中HDLの上昇には高インスリン血症と二糖規としてのショ糖の摂取が必要な事が見出された。さらに臨床上HMGーCoA環元酵素阻害剤が血中HDLーコレステロ-ルを上昇せしめる報告が存在するので上記と同系のラットに本薬剤を投与したが,HDLーコレステロ-ルの上昇は認められなかった。今後は引き続き,ヒトアポ蛋白AI遺伝子の発現を目ざして上記の手技を確立し,高HDL血症モデルの作成を行う予定である。

High specific gravity protein (HDL) particles, basic protein (AI) particles, synthesis and secretion of protein, protein and protein. This is the best way to make sure that the protein AI is the same as that of the system. When the system is designed to cooperate with each other, the DNA will get the message. In the year of Pingcheng, there is a fusion of protein AI and DNA in the year of Pingcheng. There are some technical problems in this paragraph. In this study, the most important objective of this study is that the patients with high HDL disease were induced to develop hyperglycemia, and the results showed that the blood sugar injection and tissue therapy were caused by the combination of blood sugar and tissue, and the symptoms were induced by hyperHDL syndrome. The results showed that the blood HDL had high blood sugar levels, high blood sugar levels, high blood HMG CoA environmental enzymes on the bed block the HDL in the blood. There is a report of the same family medicine in the hospital. This is not the case. The HDL was used to block the blood concentration of the drug. In the future, we will be able to make sure that the technology is correct, and that the patients with hyperHDL will be diagnosed as having high levels of HDL.

项目成果

Yoshino G,Kasama T,Kazumi T,Iwai M,Iwatani I,Baba S: "Possible mechanism of hyperーalphaーlipoproieinemis in rats indnceol by Sncroe and insulin" Current Therapentic Reseach. 46. 28-36 (1989)

Yoshino G、Kasama T、Kazumi T、Iwai M、Iwatani I、Baba S：“Sncroe 和胰岛素引起大鼠高 α-脂蛋白血症的可能机制”《当前治疗研究》46. 28-36 (1989)。

Yoshino G,Matsushita M,Iwai M,Morita M Matsuba K,Hirano T,Fumikawa S,Kazumi T,Baba S: "Effect of pravastetin on newlyーseuetecl very low clemsity lipoprotein composition in rts" Hormone and metabalic Reseach. (1991)

Yoshino G、Matsushita M、Iwai M、Morita M Matsuba K、Hirano T、Fumikawa S、Kazumi T、Baba S：“普伐他汀对 rts 中新 seuetecl 极低浓度脂蛋白成分的影响”激素和代谢研究（1991）。

Yoshino G: "Possible mechanism of hyperーalphaーlipoproteinemia in rats induced by sucrose and insulin" Current Therapeutic Research. (1990)

Yoshino G：“蔗糖和胰岛素诱导大鼠高α脂蛋白血症的可能机制”当前治疗研究（1990）。