新生児遷延性肺高血圧症に対する一酸化窒素吸入療法のミトコンドリア機能への影響

一氧化氮吸入治疗对新生儿持续性肺动脉高压线粒体功能的影响

• 批准号: 08671319
• 负责人: 小林 正紀
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671319/
• 关键词: 新生児遷延性肺高血圧症; 一酸化窒素; ミトコンドリア; 電子伝達系

目的:新生児遷延性肺高血圧症(PPHN)に対し、肺血管平滑筋の弛緩を目的として一酸化窒素(NO)ガスの投与が試みられ効果を上げている。一方、NOの代謝産物、Peroxynitrite (ONOO)によるin vitroでのミトコンドリア電子伝達系への阻害の報告ある。PPHNでは過剰の酸素投与によりO_2とNOが反応しONOOができやすい状態となる。そこで本研究は新生仔豚に肺高血圧モデルを作成し、NOガスを経気道的に投与し肺、骨格筋のミトコンドリア電子伝達系の機能を測定し、最適のNO投与法を検討した。方法:PPHN新生仔豚を作成、NOガス濃度を10〜60ppm内で10分から40分間投与した後、エーテル麻酔で屠殺後、肺、骨格筋を取り出しミトコンドリア電子伝達系酵素であるcomplex I、II、III、IV、citrate synthase活性(CS)とを測定した。結果:control群7例とNO群6例のcomplex I+III、II+III、IV、CSの値は、肺、骨格筋ともMann-Whitney検定で両群間に有意差はなかった。考案:この実験結果からは、NO吸入療法によるミトコンドリア電子伝達系活性への影響は認めなかった。しかし臨床ではNOを24時間から10日以上使用することがあり長期にわたるNO吸入の影響まで今回の結果からは否定できない。NOは血管内でHbと速やかに結合し不活化されるため比較的安全と考えられるが、高濃度酸素との併用でNO_2やONOOの産生が高まり組織障害ひいてはミトコンドリア膜障害の可能性もあるため、今後さらに慎重な検討を要する。

Objective: To investigate the effects of nitric oxide (NO) on pulmonary vascular smooth muscle relaxation in neonatal persistent pulmonary hypertension (PPHN). A report on the inhibition of NO metabolism and Peroxynitrite (ONOO) in vitro. PPHN is not in the state of NO, NO In this study, we investigated the effects of NO on the development of neonatal lung hypertension and the electron transport system in lung and skeletal muscle. Methods:PPHN was prepared and NO concentration was measured within 10 ~ 60ppm for 10 ~ 40 minutes after administration, after slaughter, lung and bone tissues were extracted and complex I, II, III, IV and citrate synthase activities (CS) were measured. Results: 7 cases of control group and 6 cases of NO group had complex I+III, II+III, IV, CS, lung, bone, muscle, Mann-Whitney, etc. Case study: The effect of NO inhalation therapy on the activity of electron transfer system was investigated. Clinical NO for 24 days or more Use for 10 days or more Effect of NO inhalation for a long time NO in the blood vessels, Hb binding, inactivation, safety, high concentration of NO2, ONO production, tissue damage, membrane damage possibility, future careful consideration