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アクチビンAによる骨髄腫細胞アポートシス機構の解析治療応用への可能性の検討

激活素A诱导骨髓瘤细胞凋亡机制分析探讨治疗应用的可能性

基本信息

批准号：
08672066
负责人：
大和建嗣
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672066/
关键词：
骨髄腫アクチビンアポートシス G1期停止サイクリンD CDK4 Rb p21 CIP1 WAF1

项目摘要

我々は骨髄腫細胞やマウスB細胞ハイブリドーマなどの形質細胞由来細胞に対して増殖抑制効果を持つ蛋白因子としてアクチビンAを報告した。B細胞ハイブリドーマを用いた解析により,アクチビンAの増殖抑制効果は細胞周期G1期停止とアポートシスの両方を介すること,さらにアクチビンAによるG1期停止はアポートシスに先行することが明らかとなり,細胞周期とアポートシスとの関連が示唆された。我々は本研究により,アクチビンAがサイクリンD2発現抑制とp21/CIP1/WAF1発現誘導により,CDK4を介した網膜芽細胞腫蛋白質(Rb)のリン酸化を抑制することを明らかにした。さらにこのサイクリンD2高発現抑制がG1期停止とアポートシスにどのように関連しているかを検討するために,サイクリンD2高発現細胞株を樹立し,アクチビンAによるG1期停止とアポートシスへの効果を検討した。サイクリンD2の発現はアクチビンAによるRbリン酸化抑制とG1期停止を部分的に抑制するが,アポートシスには全く影響がないことから,サイクリンD2発現抑制はG1期停止に関与しているが,アポートシス誘導とは直接関連がないと考えられた。現在更にp21/CIP1/WAF1とアポートシスとの関連について検討中である。我々はアクチビンAによる骨髄腫細胞のアポートシス誘導効果が低濃度のレチノイン酸により増強されることを見出した。実際に6症例の骨髄腫患者サンプルについて検討したところ,アクチビンAによるアポートシス誘導とレチノイン酸によるアポートシス増強効果が約3例で見られた。現在症例を増やしアポートシス誘導機構解析を行っている。

We do not know the origin of the cell, the origin of the cell, the growth inhibition, the protein factor, the protein factor, the cell, the cell. B, cell cycle, cell cycle and cell cycle. In this study, we demonstrated that p21/CIP1/WAF1 signaling was inhibited in D2, and membrane germ protein (Rb) acidification was inhibited by CDK4 in this study. The growth of the cell line was significantly higher than that of the control group, and the cell line was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The cell line was inhibited in the G1 phase, the cell line in the G1 phase was stopped in the G1 phase. In the section of acidizing inhibition phase G 1 stop, you can see that there is no significant difference between the two groups. In the section of acidizing inhibition phase G 1 stop, you can see that the G 1 phase has stopped in the first place. Now we are in the middle of the p21/CIP1/WAF1 situation. We do not know if the temperature is low, the temperature is very low, and the strength is very high. There were 6 cases of bone disease in the world. there were 6 cases of bone disease, and there were 6 cases of bone disease in the world. there were 6 cases of bone disease in the world. At present, in the case of illness, the administrative organ is responsible for the analysis of the case.