ヒトT細胞白血病ウイルスによる癌化機構の分子生物学的解析

人T细胞白血病病毒诱发癌变机制的分子生物学分析

• 批准号: 05671500
• 负责人: 大和 建嗣
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671500/
• 关键词: HTLV-I; p53; Tax

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)はtax癌遺伝子(以下遺伝子はtax、蛋白質はTax)を有し、これによりTリンパ球を不死化させ成人T細胞白血病発症の中心的役割を果たしている。HTLV-I不死化T細胞株は野生型p53癌抑制遺伝子を発現しており、p53蛋白質(p53)発現量はTax高度発現細胞で増加していること、このp53発現増加はp53の安定化によること、またTax-p53複合体形成は免疫沈降法によっては検出されないことを我々はこれまでに明らかにした。動物およびヒト細胞の不死化およびトランスホーメーションにはp53の不活化は不可欠であると考えられるが、我々の結果はHTLV-I不死化細胞においてTaxがp53発現量を増加させ、しかもその増殖抑制能を阻害している可能性を示唆している。本研究においてp53発現量とp53の生化学的活性である転写活性化能におよぼすtaxの影響をp53の欠如したSaos-2細胞を用いて検討した。taxおよびp53両方を発現させた場合、p53単独発現導入時に比較して約20-30倍のp53発現量の増加が認められた。taxはCREB及びNFκB活性を有するが、in vitro mutagenesisにより作成した変異型taxを用いた実験により、p53発現量増加はCREB活性ではなくNFκB活性によるものと考えられた。p53結合配列を有するプロモーターに対するp53の転写活性化能はtax存在下でも保持されていたが、p53レベルが20-30倍増加してるのにも関わらずその転写活性化能の増加は認められなかった。以上よりHTLV-Iはその癌化機構においてtaxを介してp53癌抑制遺伝子の発現と転写活性化能を修飾していることが示唆された。

T-cell leukemia (HTLV-I) is a tax-related cancer gene (hereinafter referred to as tax-protein Tax) that has been identified as a major cause of adult T-cell leukemia. HTLV-I immortal T cell line p53 cancer suppressor gene expression, p53 protein (p53) production increased in the wild type cells, p53 expression increased p53 stabilization, tax-p53 complex formation and immunoprecipitation method. The results of this study indicate that HTLV-I can increase the amount of p53 produced in the immortal cells and inhibit the proliferation of these cells. In this study, the biochemical activity of p53 was investigated in Saos-2 cells. When tax and p53 are detected, the amount of p53 detected is increased by about 20-30 times compared with the introduction of p53 alone. CREB and NFκ B activity increased in vitro mutation. The p53 binding activity was increased by 20-30 fold in the presence of tax, while the p53 binding activity was maintained in the presence of tax. HTLV-I is a cancer suppressor gene. It can be activated by a gene called p53.

项目成果

大和建嗣: "tax遺伝子によるp53蛋白質の発現修飾" 日本癌学会総会記事. 171-171 (1993)

Kenji Yamato：“tax 基因对 p53 蛋白表达的修饰”，日本癌症协会大会上的文章 171-171 (1993)。

Kenji Yamato: "Aberrant expression of the p53 tumor supperssor gene in abult T-cell leukemia and HTLV-I-infected cells" Jpn.J.Cancer Res.84. 4-8 (1993)

Kenji Yamato：“p53 肿瘤抑制基因在异常 T 细胞白血病和 HTLV-I 感染细胞中的异常表达”Jpn.J.Cancer Res.84。