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糖尿病による脳微小血管のGTP結合蛋白質αサブユニットの変化

糖尿病引起的脑微血管GTP结合蛋白α亚基的变化

基本信息

批准号：
08672618
负责人：
小林英幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病による脳微小血管の情報伝達の異常を明らかにするため、GTP結合蛋白質がいかに変化するかを調べた。ストレプトゾトシン投与によりラットは多飲多尿,体重減少、尿糖強陽性、血糖値は400mg/dl以上になった。対照と糖尿病ラットから、調製した脳微小血管は高純度であり、大脳皮質重量1gから蛋白質として約500μgの微小血管が得られ収量も対照と糖尿病ラットで差がなかった。脳微小血管を可溶化後、イムノブロット法によりGTP結合蛋白質のαサブユニットを同定したところGsは45KDa、Giは41kDa、Goは39kDa、Gqは40kDaにバンドを見いだしそれぞれ脳のGTP結合蛋白質のバンドと分子量が一致した。このことから脳微小血管にGs、Gi、Go、Gqを介する情報伝達機構が存在することが判明した。また、ストレプトゾトシン投与により、Gsは48%減少しGo、Gqは20%減少したが、Giは変化しなかった。培養脳微小血管内皮細胞にもGs、Gi、Go、Gqが検出されたことにより、培養細胞でも、GTP結合蛋白質を介する情報伝達機構が維持されていることが判明した。高濃度ブドウ糖添加によるGTP結合蛋白質の発現への影響を調べたが、Gs、Gi、Go、Gqとも有意な変化は見られなかった。GTP結合蛋白質のmRNAをノーザンブロットにより調べた結果、培養脳微小血管内皮細胞には、1.85kbのGs、2.35kbのGi2、3.5kbのGi3のmRNAが認められたが、Gi1、Gqは検出されなかった。GsのmRNAは脳より50%多くGi2のmRNAは脳の約6倍多かった。またGi3は脳では、明白なバンドは見られなかったが内皮細胞ではかなり強いバンドが検出された。このことから、脳と微小血管内皮細胞では、GTP結合蛋白質の種類およびそのmRNA量が異なっていることが明らかとなった。一方、高濃度のブドウ糖によりGoのmRNAは約50%増加したが、他のmRNAに顕著な変動は見られなかった。以上のことから、糖尿病により脳微小血管のGTP結合蛋白質を介する情報伝達に異常を来すが、脳微小血管内皮細胞を高濃度グルコース存在下で培養しただけではその様な変化は生じにくいことが判明した。

Diabetes mellitus (DM) is characterized by microvasculature (MVD), microvascular disease (MVD), diabetes mellitus (DM), diabetes mellitus (DM) and diabetes mellitus. The weight is low, the urine sugar is strong, the blood sugar is above 400mg/dl, and the blood sugar is high. Diabetes mellitus, diabetes, diabetes. After the microvessels were dissolved, the molecular weight of GTP binding protein was the same as that of Gs binding protein. The molecular weight of GTP binding protein was the same as that of GTP binding protein. The molecular weight of GTP binding protein was identical. The molecular weight of GTP binding protein was identical. Gs, Gi, Go and Gq are introduced into the microvascular system. There is a mechanism for the identification of blood vessels. The results show that Gs is 48% less than Go, Gq is 20% less, and Gi is less expensive. The expression of Gs, Gi, Go and Gq in microvascular endothelial cells was detected by Elisa, and the expression of GTP-binding protein was detected by RT-PCR. The addition of high-temperature sugar to the binding protein of GTP shows that the effect is different. Gs, Gi, Go, Gq are intended to induce the formation of high-grade sugar. The results of GTP binding protein (mRNA), microvascular endothelial cell (MVEC), 1.85kb (Gs), 2.35kb (Gi2), 3.5kb (Gi3), mRNA (cell cycle), Gi1 and Gq were detected. Gs