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ヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子ノックアウトマウスを用いたヒスタミンと神経可塑性の研究

组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠的组胺与神经可塑性研究

基本信息

批准号：
10155202
负责人：
渡邊建彦
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、中枢ヒスタミン神経系と神経可塑性の関係を明らかにするために、ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作成して以下の研究を行った。野生型(+/+)、ノックアウト(-/-)マウスの各臓器、特に、胃、脳のHDC活性とヒスタミン含量を測定した。-/-マウスのHDC活性は、胃、脳では、+/+マウスのそれぞれ、0.13、7.6%であった。一方、ヒスタミン含量は、-/-マウスの胃、脳では、+/+マウスのそれぞれ、0.4、15%であった。従って、このヒスタミンの由来として、ヒスタミンが腸管から吸収される可能性を考えた。市販のマウス餌(日本農産、ラボMRブリーダー)のヒスタミン含量は、14.6ng/gであったので、ヒスタミン量を低下させた餌(#3,0.276ng/g)を調製した。この#3の餌を5日間投与すると、-/-マウスの脳のヒスタミン含量は、普通食投与マウスのそれの78%?に低下した。この餌に15mg/gのヒスタミンを添加したものを投与したところ、ヒスタミン含量は、約3倍になっていた。即ち、ヒスタミンが、腸管から吸収され、視床下部、最終野など血液脳関門の疎なところから入るものと思われる。12時間の明暗周期下に飼育し、自発運動の日内リズムを測定したところ、-/-マウスにおいては、夜間の行動量が減少していた。このことは、ヒスタミンは、生体内では覚醒アミンとして働いているという古くからの仮説を支持するものである。メタンフェタミン1mg/kgを腹腔内投与し、自発運動量を測定すると、-/-マウスでは+/+マウスに比して増加し、かつその持続時間も延長していた。このことはヒスタミンは、覚醒剤の急性運動促進効果を抑制するというこれまでの行動薬理学的結果と一致する。

This study aims to clarify the relationship between the central nervous system and neuroplasticity and to establish the following research on the synthesis of enzymes in the central nervous system: decarboxylase (HDC). Wild type (+/+),(-/-), HDC activity, stomach, stomach 1, The origin and the possibility of absorption of the intestinal tract are examined. The content of the protein in the market was adjusted to 14.6ng/g (#3,0.276ng/g). 78% of the total number of fish in the diet was 78% of that in the diet. Lower yourself. The content of the drug was about 3 times higher than that of the control group. That is, the eye, the intestine, the lower part of the optic bed, the final field, the blood, the closed door, and the thought. 12. During the day and night, the amount of self-movement was measured. This is the first time I've ever been in a relationship with a woman. When administered intraperitoneally at a dose of 1mg/kg, the amount of spontaneous exercise measured increased and the duration of exercise prolonged. The results of this study are consistent with those of the study of acute exercise facilitation.